A la melanosis difusa (melanosis difusa, multicéntrica generalizada, generalizada y generalizada) se le asigna el código ICD-10: D22.8. Los síndromes de melanosis difusa y melanoma se consideran muy similares. La dificultad para realizar un diagnóstico diferencial radica en el hecho de que el melanoma y la melanosis pueden tener precursores malignos comunes: células pigmentarias del aparato piloso (melanocíticas), médula suprarrenal, tejido nervioso (ganglionares) y órganos del sistema endocrino (células epiteliales del glándulas salivales y sudoríparas, glándulas sebáceas (piel). (en la piel, la melanina se detecta tanto en forma de gránulos citoplasmáticos como intranucleares).
Al examinar a un paciente con sospecha de diagnóstico de Melanosis, es necesario analizar en detalle el historial médico, la experiencia personal, las enfermedades previas indicando su estadio, la forma de la enfermedad, los síntomas asociados a este cambio, la tolerancia al sol, los datos del examen del color de piel