De primaire reactie van Nissl is een term uit de biologie die verwijst naar een specifieke reactie van lichaamscellen veroorzaakt door verschillende weefselschade of de ontwikkeling van pathologie.
De primaire Nissle-reactie is vernoemd naar de Duitse histoloog Erich Nissle, die de reactie voor het eerst beschreef in 1889. Hij vestigde de aandacht op de kleurverandering van het weefselgedeelte op de plaats van het letsel of de ontstekingsreactie, die bij verschillende soorten letsel werd waargenomen. Cellen die door deze reactie werden getroffen, waren roodachtig gekleurd, terwijl oudere en beschadigde gebieden deze reactie niet vertoonden en kleurloos bleven.
Interessant genoeg is deze reactie een van de eerste voorbeelden van regulering van het metabolisme en weefselherstel. Het laat zien dat cellen hun eigen metabolische processen kunnen beheersen en zich kunnen aanpassen aan verschillende omgevingsomstandigheden.