Protoonkogen normal hücrelerde bulunan ve bazı virüslere benzer yapıya sahip bir gendir. Bu genler, hücre bölünmesi sürecinin düzenlenmesinde önemli bir rol oynar ve bunların hasar görmesi, bu genlerin kanser gelişimine katkıda bulunan onkogenlere dönüşmesine yol açabilir.
Normal koşullar altında proto-onkogenler vücutta çeşitli işlevleri yerine getirir. Hücre döngüsünün düzenlenmesinde, sinyal yollarında ve DNA onarım mekanizmalarında rol alırlar. Ayrıca apoptoz (programlanmış hücre ölümü) ve hücre farklılaşması süreçlerini de kontrol edebilirler. Genel olarak proto-onkogenler vücuttaki hücrelerin ve dokuların normal işleyişinin korunmasına yardımcı olur.
Ancak proto-onkogenlerin normal yapısı veya fonksiyonu bozulursa onkogenlere dönüşebilirler. Onkogenler, kontrolsüz hücre bölünmesine ve kanser gelişimine yol açabilen değiştirilmiş gen formlarıdır. Proto-onkogen hasarı, genetik mutasyonlar, kromozomal yeniden düzenlemeler veya kanserojenlere maruz kalma dahil olmak üzere çeşitli şekillerde meydana gelebilir.
Bir proto-onkogen onkogen haline geldiğinde yeni özellikler ve işlevler kazanabilir. Örneğin sürekli aktif hale gelebilir, bu da hücre bölünmesinin aşırı uyarılmasına neden olabilir. Ayrıca hücresel sinyal yollarını değiştirerek harici sinyallere uygunsuz yanıtlara neden olabilir. Bu tür değişiklikler kontrolsüz hücre büyümesini ve çoğalmasını teşvik edebilir ve bu da sonuçta tümör oluşumuna yol açabilir.
Proto-onkogenler çeşitli yollarla onkogenlere dönüştürülebilir. Örneğin en bilinen mekanizmalardan biri genin yapısını ve fonksiyonunu değiştiren nokta mutasyonlarıdır. Diğer mekanizmalar arasında bir genin kopya sayısının arttığı genomik amplifikasyonlar veya genin genomun başka bir bölgesine hareket ettiği kromozomal translokasyonlar yer alır.
Proto-onkogenlerin tanınması ve incelenmesi, kanser araştırmalarında ve tedavisine yönelik yeni yaklaşımların geliştirilmesinde önemli bir rol oynamaktadır. Onkogenlerin tanımlanması, onların aktivitesini bloke etmeyi veya özellikle anormal hücreleri etkilemeyi amaçlayan terapi için moleküler hedeflerin belirlenmesini mümkün kılar. Bu, hedefe yönelik tedavi ve immünoterapi de dahil olmak üzere yenilikçi kanser tedavilerinin geliştirilmesine yönelik umutların önünü açıyor.
Sonuç olarak proto-onkogenler, normal koşullar altında hücresel süreçlerin düzenlenmesinde önemli işlevleri yerine getiren genlerdir. Ancak yapıları hasar görürse veya değiştirilirse onkogenlere dönüşerek kanser gelişimine katkıda bulunabilirler. Proto-onkogenlerin ve tümör oluşumundaki rollerinin incelenmesi, kanser gelişim mekanizmalarının anlaşılması ve yeni kanser tedavi yöntemlerinin geliştirilmesi açısından büyük önem taşımaktadır.
Protoonkogenler normal bir hücrede bulunan genlerdir. Onkogenlere benzer bir yapıya sahiptirler. Bu genlerdeki genetik değişiklikler (mutasyonlar), onların onkogen haline gelmesine ve hücre bölünmesi sürecini kontrol etmesine neden olabilir. Proto-onkojenik genler normal hücre büyümesi ve gelişimi için gereklidir ve eğer değişirlerse anormal hücre bölünmesi başlayacak ve bu da tümör oluşumuna yol açabilecektir.
Bazı proto-onkogenler, hücre bölünmeye başladığında kopya sayıları artmaya başlar, bu nedenle bunlara hücre büyüme uyarıcıları (onkogen promoterleri) adı verilir. Bu, hücrenin normal koşullar altında hızla büyümesine ve bölünmesine olanak tanır, ancak mutasyonlar bu genlerin onkogenlere dönüşmesine neden olabilir. Aynı zamanda, bazı proto-onkogenler bir geri bildirim mekanizması yoluyla çalışırlar; artan ifade düzeyinde hücre bölünmesini baskılarlar. Fisyon inhibitörleri tümör baskılayıcı proteinlerdir. Böylece,
Proto-onkogenler normal bir hücrede bulunan genlerdir. Kanser virüsü gibi bazı virüslerin gen yapılarına yakın bir yapıya sahiptirler. Bu genlerin çoğu, hayati hücresel süreçlerin düzenleyicileridir ve bunların hasar görmesi veya bozulması, bu genlerin dönüşümüne ve normal bir hücrenin kanserli bir hücreye dönüşmesine yol açabilir. Bu tür dejenerasyonun nedenleri farklı olabilir, ancak çoğu zaman hücrenin DNA'sının yapısındaki bir değişiklikten kaynaklanır. Onkogenik tümörler bu dejenerasyon sonucu gelişir ve iyi huylu tümörlerden, yakın doku ve organlara infiltre olma, metastaz yapma, yeni odaklara yayılma ve hastalığın nüksetme yeteneklerine sahip olmaları bakımından farklılık gösterir.
Günümüzde onkoloji tıbbın en alakalı alanlarından biridir. Bunun nedeni, dünyada her yıl yaklaşık yüz milyon yeni kanser vakasının teşhis edilmesi, 70 yaş ve üzerindeki neredeyse her üç kişiden birinin kansere yakalanması ve her yıl 8 milyondan fazla insanın bu nedenle ölmesidir. Bu nedenle bu hastalıkla mücadele tıbbın asıl görevi olmaya devam etmektedir. Peki kanser ile proto-onkogenler arasındaki bağlantı nedir?
Proto-onkogenler, kötü huylu hücrelerin genlerine bir şekilde benzeyen bir yapıya sahip olan normal bir hücrenin genleridir. Aktivasyonlarına yol açan bir faktör ortaya çıkana kadar gizli bir durumda kalabilirler. Sonuç olarak, proto-onkogenlerin aktivasyonu anından itibaren hücre dönüşümü süreci ve malign hücrelerin oluşumundaki artış başlar - tümörün mikroskopiden makro düzeyde büyük büyümeye geçişi. Sonuçta, kötü huylu sürecin ana nedeni, özellikle proto-onkogen promoterindeki bir dönüşüm mutasyonudur. Ve proto-onkogenik genlerin DNA hücrelerinde, tüm onkogenez zincirini tetikleyecek ve böylece önemli miktarda genetik materyali etkileyecek bir değişiklik meydana gelecektir.