A inibição pré-sináptica é a inibição que se desenvolve no elemento pré-sináptico devido à despolarização de sua membrana como resultado da influência do axônio de outro neurônio que se aproxima dele.
A inibição pré-sináptica ocorre antes da formação de um impulso nervoso no neurônio pré-sináptico. Quando a membrana de um elemento pré-sináptico é despolarizada sob a influência de impulsos de outro neurônio, são liberados mediadores que inibem a liberação de mediadores das terminações pré-sinápticas desse neurônio. Isso leva a uma diminuição na frequência de geração de potenciais de ação no neurônio pré-sináptico e a um enfraquecimento da transmissão da excitação ao neurônio pós-sináptico.
Assim, a inibição pré-sináptica regula a força da transmissão sináptica, limitando o disparo excessivo nos circuitos neurais. Este mecanismo desempenha um papel importante na atividade integrativa do sistema nervoso.