Тонофиламенты

Тонофиламуты - это тонкие белковые нити, которые играют ключевую роль в функционировании нервной системы и регуляции множества физиологических процессов в организме. Эти белки были первоначально обнаружены при изучении нейронов в исследователских работах на мозге грызунов в 80х годах прошлого века, но только недавно стали исследованы более широко и полно в результате новых технологий и методик анализа.

Тонофиламута представляет собой тонкую белковоую нить (длина обычно в пределах от 1 до 20 мкм, хотя некоторые могут достигать и более 50 мкм). Тонофиламы обычно имеют две конформации - тип А и В. Эти две конформационные формы могут по-разному взаимодействовать друг с другом, другими белками, а также возникать и исчезать на участках клеточной мембраны в ответ на различные стимулы. Как ранее уже говорилось, тонофилары функционируют главным образом в нервно-мышечном соединении, который является местом передачи сигналов между нервными клетками и мышцами. Они имеют множество функций, включая перемещение кальция через волокнистые мембраны, регуляцию высвобождения медиаторов в синапсах и создание локальных потенциалов действия внутри нервов и мышц. Большинство тонофилматных белков используют характерные мотивы связывания молекул в катионный транспорт, транспорта и накопления кальция, а также возможность взаимодействий с гликозидами, ионными каналами, нуклеиновыми кислотами и многими другими молекулами. Различные уровни изменений в концентрации тонофилов обычно связывают с рядом состояний нейронных заболеваний или нейродегенеративных расстройств, таких как болезнь Альцгеймера, Паркинсон и др. Так, например, исследование агониста рецептора тонофилатов, которая способствует его проникновению через гематоэнцефалический барьер, показалет уменьшение поведенческих показателей у мышей с болезнью Паркинсона по сравнению с интактными мышами. Другой пример использования этих белков в качестве мишеней для исследования нацелен на разработку новых препаратов для лечения других заболеваний, связанных с нервной системой. Например, были установлены взаимоотношения между некоторыми тонофиламтнымa и генетическими полиморфизмами, что указывает на возможность использования их в качестве маркеров или терапевтических целей в будущем. Более того, успешные результаты клинических испытаний препарата, связанного с антипаркинсоническим препаратом бикукулин-гидрохлоридом, говорят о потенциальном значении изменений в активности тонофлами в молекулярном механизме болезни Паркинсона.

Учитывая важность функциональной регуляции тонофимтов в нервной системе, оценка их потенциальной