Tonofilament

Tonofilamuter är tunna proteinfilament som spelar en nyckelroll i nervsystemets funktion och regleringen av många fysiologiska processer i kroppen. Dessa proteiner upptäcktes ursprungligen i studier av neuroner i gnagarhjärnor på 1980-talet, men har först nyligen studerats mer omfattande och fullständigt som ett resultat av nya teknologier och analystekniker.

Tonofilamuta är ett tunt proteinfilament (längd vanligtvis från 1 till 20 µm, även om vissa kan nå mer än 50 µm). Tonofilamer har vanligtvis två konformationer - typ A och B. Dessa två konformationsformer kan interagera olika med varandra, med andra proteiner, och även uppträda och försvinna i områden av cellmembranet som svar på olika stimuli. Som tidigare nämnts fungerar tonofilarer primärt vid den neuromuskulära korsningen, som är platsen för signalöverföring mellan nervceller och muskler. De har många funktioner, inklusive att flytta kalcium över fibrösa membran, reglera transmitterfrisättning vid synapser och generera lokala aktionspotentialer i nerver och muskler. De flesta tonofilmatproteiner använder karakteristiska bindningsmotiv för molekyler vid katjonisk transport, kalciumtransport och lagring, såväl som förmågan att interagera med glykosider, jonkanaler, nukleinsyror och många andra molekyler. Olika nivåer av förändringar i tonofilkoncentrationer är vanligtvis förknippade med ett antal neuronala sjukdomstillstånd eller neurodegenerativa störningar, såsom Alzheimers sjukdom, Parkinsons sjukdom, etc. Till exempel en studie av en tonofilatreceptoragonist, som främjar dess penetration av blodet. hjärnbarriären, visade en minskning av beteendeindikatorer hos möss med Parkinsons sjukdom jämfört med intakta möss. Ett annat exempel på att använda dessa proteiner som forskningsmål syftar till att utveckla nya läkemedel för att behandla andra sjukdomar relaterade till nervsystemet. Till exempel har samband mellan vissa tonofyllamiska och genetiska polymorfismer etablerats, vilket indikerar möjligheten att använda dem som markörer eller terapeutiska mål i framtiden. Dessutom tyder framgångsrika resultat från kliniska prövningar av ett läkemedel relaterat till anti-Parkinson-läkemedlet bicuculline hydrochloride den potentiella betydelsen av förändringar i tonoflami-aktivitet i den molekylära mekanismen för Parkinsons sjukdom.

Med tanke på vikten av den funktionella regleringen av tonofymter i nervsystemet, bedömning av deras potential