Lökotaksin

Lökotaksinler, doku hasarına veya enfeksiyona yanıt olarak beyaz kan hücreleri (bağışıklık sistemi hücreleri) tarafından üretilen bir grup biyolojik olarak aktif maddedir. Bu proteinler bağışıklık sisteminin diğer hücrelerinin aktivasyonuna katılır ve inflamatuar yanıtın gelişmesine katkıda bulunur.

Lökotaksinler hem proinflamatuar hem de antiinflamatuar olabilir. İnterlökin-1 ve tümör nekroz faktörü alfa gibi proinflamatuar lökotaksinler, inflamatuar yanıtların gelişiminde ve vücudun enfeksiyona karşı savunmasında önemli bir rol oynar. İnterlökin-4 ve interlökin-6 gibi anti-inflamatuar lökotaksinler, inflamatuar süreçleri baskılar ve doku onarımını destekler.

Lökotaksinler vücutta, sitokin seviyelerinin düzenlenmesi, bağışıklık tepkisinin kontrolü, homeostazın sürdürülmesi ve otoimmün hastalıkların gelişimine katılım dahil olmak üzere çeşitli işlevleri yerine getirir. Ancak lökotaksinlerin aşırı ve yanlış kullanımı durumunda iltihaplanma ve doku hasarı gibi olumsuz sağlık etkileri ortaya çıkabilmektedir.

En iyi bilinen lökotaksinlerden biri tümör nekroz faktörüdür (TNF). Bu protein, bağışıklık tepkisinin ve iltihaplanma gelişiminin düzenlenmesinde önemli bir rol oynar. TNF, inflamatuar süreçlerin ve doku nekrozunun gelişmesine yol açan hücre tahribatına neden olabilir. TNF ayrıca bağışıklık sisteminin düzenlenmesinde rol oynar ve T hücrelerinin ve makrofajların aktivasyonunu teşvik eder.

Lökotaksinin başka bir örneği interlökin 1'dir (IL-1). IL-1, makrofajların ve T lenfositlerin aktivasyonunda anahtar rol oynayan güçlü bir proinflamatuar sitokin proteinidir. IL-1 ayrıca romatoid artrit ve sistemik lupus eritematozus gibi otoimmün hastalıkların gelişiminde de rol oynar.

Lökotaksinlerin etkisini bloke eden ilaçlar, inflamatuar hastalıkları ve otoimmün bozuklukları tedavi etmek için kullanılır. Bunlar lökotaksin reseptörlerine bağlanan ve onların aktivitelerine müdahale eden monoklonal antikorlar olabilir.

Lökotaksinler, aktivasyonları sırasında lökositler tarafından üretilen ve bir polipeptit kısmı ve bir lipit (yağ) bileşeni içeren biyolojik olarak aktif maddelerdir. Lipid bileşeninin yapısına ve farklı reseptörler üzerindeki farklı aracılarla benzerliğine bağlı olarak lökotaksinler, evrensel inflamatuar aracılar grubuna dahil olan bir dizi kimyasal bileşiğin analogları olabilir. Bu durumda lökotoksik etkiler vücutta çeşitli biyokimyasal, immünbiyolojik ve morfolojik değişikliklerle ifade edilebilir (Şekil 3).

***Lökotaksinlerin ana özelliği, bağışıklık sisteminin özel hücreleri (lenfoid, makrofaj ve ayrıca bağışıklık fonksiyonunu yerine getiren dokular) dışında vücuttaki herhangi bir hücrenin fonksiyonel durumunu değiştirebilme yeteneğidir. Bu nedenle lökotaksinler, antiinflamatuar maddelerin neden olduğu inflamatuar ve immün reaksiyonların başlatılmasında, sürdürülmesinde ve tamamlanmasında önemli bir rol oynayabilir.

Lökotaksinler, beyaz kan hücrelerinin ve bağışıklık sisteminin diğer hücrelerinin metabolizmasını, hücre-hücre etkileşimlerini ve işlevlerini etkileyerek davranışlarını etkileyebilen faktörlerdir. Bu bağlamda lökotaksinlerin lökosit göçünün güçlü uyarıcıları veya inhibitörleri olduğu düşünülmektedir. Lökosit lökotoksinler, hayvanlarda ve insanlarda bu reaksiyonları başlatabilen kimyasal faktörlerin keşfedilen ilk temsilcileriydi; hastalık veya yabancı madde alımından sonraki 4 saat içinde tespit edildiler.

Lökotaktik ajanlar spesifik olmayan ve spesifik olmak üzere iki sınıfa ayrılır. Spesifik olmayanlar, çeşitli lökositlerin önceden tanımlanmadan göçünü uyarır, ancak işlevlerini değiştirme yetenekleri yoktur. Spesifik, aksine, karşılık gelen antijenin, örneğin konakçı dokunun bir bileşeninin etkisi altında yalnızca bir tür lökositin göçünü uyarır.