У 1925 році знаменитий лікар Джон Б. Кшінг зі Стенфордського університету виявив, що кастрація призвела до зниження рівня чоловічих статевих гормонів у крові, але не до нормалізації рівня адренокортикотропного гормону (АКТГ), що виробляється гіпоталамусом. Це означало, що гіпофіз, який під контролем гіпоталамуса, продовжував виділяти величезну кількість гормону росту, що було наслідком дії якоїсь іншої причини або кількох причин. Дослідження, проведені більш ніж двома десятиліттями пізніше, показали, що в даному випадку домінуючим фактором був синтез АКТГ з ненейроендокринного пепті, що виділяється в гіпоталамусі.