Em 1925, o famoso médico John B. Xing, da Universidade de Stanford, descobriu que a castração levava à diminuição do nível dos hormônios sexuais masculinos no sangue, mas não à normalização do nível do hormônio adrenocorticotrófico (ACTH), produzido pelo hipotálamo. Isso significava que a glândula pituitária, sob o controle do hipotálamo, continuava a secretar enormes quantidades de hormônio do crescimento, o que era consequência de alguma outra causa ou de várias causas. Estudos realizados mais de duas décadas depois mostraram que o fator dominante neste caso foi a síntese de ACTH a partir de um hormônio não neuroendócrino secretado no hipotálamo.