През 1925 г. известният лекар Джон Б. Син от Станфордския университет открива, че кастрацията води до намаляване на нивото на мъжките полови хормони в кръвта, но не и до нормализиране на нивото на адренокортикотропния хормон (ACTH), произвеждан от хипоталамуса. Това означава, че хипофизната жлеза, под контрола на хипоталамуса, продължава да отделя огромни количества хормон на растежа, което е следствие от друга причина или няколко причини. Проучвания, проведени повече от две десетилетия по-късно, показват, че доминиращият фактор в този случай е синтезът на ACTH от неневроендокринен пептид, секретиран в хипоталамуса