Terapi Antibodi Monoklonal yang Dimanusiakan pada Penyakit Neoplastik

Dalam dekade terakhir, bidang pengobatan kanker telah menyaksikan revolusi luar biasa dengan munculnya terapi antibodi monoklonal. Terapi-terapi ini, yang sering diiklankan melalui media cetak dan audiovisual, telah membawa kemajuan signifikan dalam kesadaran masyarakat. Memahami dasar-dasar antibodi monoklonal, jenis kanker yang dapat diobati, dan mekanisme kerjanya sangat penting dalam memahami potensinya dalam pengelolaan penyakit neoplastik.

Antibodi monoklonal adalah molekul yang diproduksi di laboratorium yang dirancang untuk meniru mekanisme pertahanan kekebalan alami tubuh terhadap serangan patogen. Antibodi biasanya dihasilkan oleh sel kekebalan khusus yang dikenal sebagai sel B. Ketika tubuh menghadapi infeksi, sistem kekebalan tubuh membentuk pertahanan awal yang dikenal sebagai respon imun bawaan, diikuti oleh respon imun adaptif. Respon imun adaptif melibatkan sel penyaji antigen, sel T, dan sel B, yang secara kolektif mengoordinasikan serangan yang ditargetkan terhadap patogen yang menyerang.

Selama infeksi, makrofag dan sel dendritik bertindak sebagai “detektif”, mengidentifikasi dan menelan patogen atau sel yang terinfeksi. Sel-sel ini kemudian menyajikan fragmen protein spesifik, yang dikenal sebagai antigen, yang berasal dari patogen ke sel T dan B. Presentasi ini berfungsi sebagai sinyal bagi sistem kekebalan untuk memulai respons terkoordinasi. Sel B, setelah diaktifkan oleh sel T, mengalami transformasi menjadi sel plasma, yang berfungsi sebagai pabrik untuk memproduksi antibodi. Antibodi, sebanding dengan mesin pemompa protein, dilepaskan ke aliran darah untuk mencari dan mengikat patogen spesifik yang ditemui pada awal infeksi. Pengikatan ini menandai patogen yang akan dimusnahkan, yang pada dasarnya memberi sinyal pada sistem kekebalan untuk menghilangkannya.

Prinsip dasar yang mendasari terapi kanker antibodi monoklonal serupa, walaupun terdapat beberapa perbedaan penting. Dalam konteks terapi antibodi monoklonal, antibodi dihasilkan untuk secara spesifik mengenali satu epitop—protein tertentu yang dimiliki sel kanker dan dapat dengan mudah diidentifikasi oleh sistem kekebalan. Sel-sel ini diisolasi dan dikultur di laboratorium, di mana mereka dirangsang untuk menghasilkan satu jenis antibodi yang menargetkan sel kanker.

Salah satu contoh pengobatan antibodi monoklonal yang menonjol untuk kanker adalah Herceptin. Herceptin adalah antibodi monoklonal yang secara khusus menargetkan antigen yang disebut HER2, yang lebih umum terjadi pada sel kanker payudara dibandingkan sel normal. HER2 termasuk dalam keluarga reseptor yang mengatur pertumbuhan sel. Dengan memanfaatkan keberadaan HER2 pada sel kanker payudara, Herceptin dapat secara selektif menargetkan dan menghilangkan sel kanker tersebut. Namun, penting untuk diperhatikan bahwa Herceptin mungkin memiliki efek samping yang berdampak pada kesehatan jantung.

Contoh penting lainnya dari terapi antibodi monoklonal pada penyakit neoplastik adalah obat Rituxan (Rituximab). Rituxan adalah antibodi monoklonal yang menargetkan antigen CD20 yang ada pada limfosit yang bersirkulasi dalam darah. Hal ini terutama diindikasikan untuk pengobatan limfoma non-Hodgkin. Ketika Rituxan berikatan dengan CD20 pada sel-sel ini, sistem kekebalan mengenalinya sebagai benda asing dan memulai eliminasinya.

Mekanisme pembunuhan yang dilakukan oleh obat antibodi monoklonal melibatkan proses yang dikenal sebagai Antibody-Dependent Cellular Toxicity (ADCC). Penelitian terbaru menunjukkan bahwa ketika sel kanker dilapisi dengan obat antibodi ini, bagian Fc dari antibodi tersebut menarik sel Natural Killer (NK) dari sistem kekebalan tubuh. Sel NK memiliki reseptor yang secara spesifik mengenali interaksi ini. Setelah berikatan dengan sel yang dilapisi antibodi, sel NK melekat erat pada sel tersebut dan memulai proses pembunuhan sel target. Kedekatan antara kedua sel memungkinkan sel NK melepaskan enzim pendegradasi protein dan elemen sitotoksik lainnya, yang mengakibatkan kematian sel target.

ADCC mewakili alat yang ampuh yang digunakan oleh banyak perusahaan bioteknologi untuk meningkatkan respons kekebalan terhadap kanker. Perusahaan-perusahaan ini sedang menjajaki obat-obatan baru seperti agonis Toll-like receptor (TLR), agen kemoterapi, dan strategi transfer gen untuk meningkatkan efektivitas ADCC. Misalnya Genentech yang memproduksi Herceptin, sedangkan Rituximab merupakan produk kolaborasi Biogen Idec dan Genentech. Kedua obat tersebut telah menjadi aset jutaan dolar bagi perusahaan-perusahaan ini. Penelitian yang sedang berjalan difokuskan pada pemahaman dan pengelolaan efek samping yang terkait dengan Herceptin, sementara Rituxan terus menjadi kontributor utama keberhasilan kedua perusahaan dalam mengobati limfoma.

Kesimpulannya, terapi antibodi monoklonal yang dimanusiakan telah merevolusi pengobatan berbagai jenis kanker. Dengan memanfaatkan sistem kekebalan tubuh dan memanfaatkan kekhususan antibodi monoklonal, terapi ini menawarkan pendekatan yang ditargetkan untuk memerangi penyakit neoplastik. Penelitian dan pengembangan lebih lanjut di bidang ini menjanjikan kemajuan pengobatan kanker dan meningkatkan hasil pasien.