Gehumaniseerde monoklonale antilichaamtherapieën bij neoplastische ziekten

In het afgelopen decennium heeft het gebied van de kankerbehandeling een opmerkelijke revolutie gekend met de komst van therapieën met monoklonale antilichamen. Deze therapieën, die vaak via gedrukte en audiovisuele media worden geadverteerd, hebben aanzienlijke vooruitgang op de voorgrond van het publieke bewustzijn gebracht. Het begrijpen van de basisprincipes van monoklonale antilichamen, de soorten kanker die ze kunnen behandelen en hun werkingsmechanisme is cruciaal voor het waarderen van hun potentieel bij de behandeling van neoplastische ziekten.

Monoklonale antilichamen zijn in het laboratorium geproduceerde moleculen die zijn ontworpen om het natuurlijke afweermechanisme van het lichaam tegen binnendringende ziekteverwekkers na te bootsen. Antilichamen worden doorgaans gegenereerd door gespecialiseerde immuuncellen die bekend staan ​​als B-cellen. Wanneer het lichaam met een infectie wordt geconfronteerd, zet het immuunsysteem een ​​eerste verdediging op die bekend staat als de aangeboren immuunrespons, gevolgd door de adaptieve immuunrespons. Bij de adaptieve immuunrespons zijn antigeenpresenterende cellen, T-cellen en B-cellen betrokken, die gezamenlijk een gerichte aanval tegen de binnendringende ziekteverwekker coördineren.

Tijdens een infectie fungeren macrofagen en dendritische cellen als "detectives", die de ziekteverwekker of geïnfecteerde cellen identificeren en overspoelen. Deze cellen presenteren vervolgens specifieke eiwitfragmenten, bekend als antigenen, afgeleid van de ziekteverwekker aan T- en B-cellen. Deze presentatie dient als signaal voor het immuunsysteem om een ​​gecoördineerde reactie te initiëren. B-cellen ondergaan na activering door T-cellen een transformatie in plasmacellen, die dienen als fabrieken voor de productie van antilichamen. Antilichamen, vergelijkbaar met eiwitpompende machines, worden in de bloedbaan vrijgegeven om de specifieke ziekteverwekkers die eerder tijdens de infectie zijn aangetroffen, te lokaliseren en eraan te binden. Deze binding markeert de ziekteverwekkers voor vernietiging en geeft in wezen een signaal aan het immuunsysteem om ze te elimineren.

Het fundamentele principe dat ten grondslag ligt aan kankertherapie met monoklonale antilichamen is vergelijkbaar, zij het met enkele kritische verschillen. In de context van therapie met monoklonale antilichamen worden antilichamen gegenereerd die specifiek een enkel epitoop herkennen: een bepaald eiwit dat kankercellen bezitten en dat het immuunsysteem gemakkelijk kan identificeren. Deze cellen worden geïsoleerd en gekweekt in het laboratorium, waar ze worden gestimuleerd om één type antilichaam te produceren dat zich richt op kankercellen.

Een prominent voorbeeld van de behandeling met monoklonale antilichamen voor kanker is Herceptin. Herceptin is een monoklonaal antilichaam dat zich specifiek richt op een antigeen genaamd HER2, dat vaker voorkomt op borstkankercellen dan op normale cellen. HER2 behoort tot een familie van receptoren die de celgroei reguleren. Door gebruik te maken van de aanwezigheid van HER2 op borstkankercellen kan Herceptin deze kankercellen selectief targeten en elimineren. Het is echter belangrijk op te merken dat Herceptin bijwerkingen kan hebben die de gezondheid van het hart beïnvloeden.

Een ander opmerkelijk voorbeeld van monoklonale antilichaamtherapie bij neoplastische ziekten is het medicijn Rituxan (Rituximab). Rituxan is een monoklonaal antilichaam dat zich richt op het CD20-antigeen dat aanwezig is op circulerende lymfocyten in het bloed. Het is voornamelijk geïndiceerd voor de behandeling van non-Hodgkin-lymfoom. Wanneer Rituxan zich op deze cellen aan CD20 bindt, herkent het immuunsysteem ze als lichaamsvreemd en initieert het de eliminatie ervan.

Het moordmechanisme dat door monoklonale antilichaamgeneesmiddelen wordt gebruikt, omvat een proces dat bekend staat als Antibody-Dependent Cellular Toxicity (ADCC). Recent onderzoek suggereert dat wanneer kankercellen worden gecoat met deze antilichaamgeneesmiddelen, het Fc-gedeelte van het antilichaam Natural Killer (NK)-cellen uit het immuunsysteem aantrekt. NK-cellen beschikken over receptoren die deze interactie specifiek herkennen. Na binding aan met antilichaam gecoate cellen hechten NK-cellen zich er stevig aan en initiëren het proces van het doden van de doelcellen. Door de nabijheid tussen de twee cellen kunnen NK-cellen eiwitafbrekende enzymen en andere cytotoxische elementen vrijgeven, wat resulteert in de dood van de beoogde cellen.

ADCC vertegenwoordigt een krachtig hulpmiddel dat tal van biotechbedrijven gebruiken om de immuunrespons tegen kanker te versterken. Deze bedrijven onderzoeken nieuwe geneesmiddelen zoals Toll-like receptor (TLR)-agonisten, chemotherapiemiddelen en genoverdrachtsstrategieën om de effectiviteit van ADCC te vergroten. Genentech produceert bijvoorbeeld Herceptin, terwijl Rituximab een product is van de samenwerking tussen Biogen Idec en Genentech. Beide medicijnen zijn voor deze bedrijven activa van miljoenen dollars geworden. Lopend onderzoek is gericht op het begrijpen en beheersen van de bijwerkingen die verband houden met Herceptin, terwijl Rituxan een belangrijke bijdrage blijft leveren aan het succes van beide bedrijven bij de behandeling van lymfomen.

Concluderend hebben gehumaniseerde monoklonale antilichaamtherapieën een revolutie teweeggebracht in het behandelingslandschap voor verschillende soorten kanker. Door het immuunsysteem van het lichaam te benutten en gebruik te maken van de specificiteit van monoklonale antilichamen, bieden deze therapieën gerichte benaderingen om neoplastische ziekten te bestrijden. Verder onderzoek en ontwikkeling op dit gebied houden de belofte in van het bevorderen van de behandeling van kanker en het verbeteren van de patiëntresultaten.