Terapie humanizowanymi przeciwciałami monoklonalnymi w chorobie nowotworowej

W ostatniej dekadzie w dziedzinie leczenia nowotworów nastąpiła niezwykła rewolucja wraz z pojawieniem się terapii przeciwciałami monoklonalnymi. Terapie te, często reklamowane w mediach drukowanych i audiowizualnych, spowodowały znaczący postęp w świadomości społecznej. Zrozumienie podstaw przeciwciał monoklonalnych, rodzajów nowotworów, które mogą leczyć, oraz mechanizmu ich działania ma kluczowe znaczenie w docenieniu ich potencjału w leczeniu chorób nowotworowych.

Przeciwciała monoklonalne to cząsteczki wytwarzane laboratoryjnie, zaprojektowane tak, aby naśladować naturalny mechanizm obrony immunologicznej organizmu przed atakującymi patogenami. Przeciwciała są zazwyczaj wytwarzane przez wyspecjalizowane komórki odpornościowe zwane komórkami B. Kiedy organizm napotyka infekcję, układ odpornościowy rozpoczyna obronę zwaną wrodzoną odpowiedzią immunologiczną, po której następuje adaptacyjna odpowiedź immunologiczna. Adaptacyjna odpowiedź immunologiczna obejmuje komórki prezentujące antygen, komórki T i komórki B, które wspólnie koordynują ukierunkowany atak na atakujący patogen.

Podczas infekcji makrofagi i komórki dendrytyczne działają jak „detektywi”, identyfikując i pochłaniając patogen lub zakażone komórki. Komórki te następnie prezentują limfocytom T i B specyficzne fragmenty białek, zwane antygenami, pochodzące z patogenu. Ta prezentacja służy jako sygnał dla układu odpornościowego do zainicjowania skoordynowanej odpowiedzi. Komórki B po aktywacji przez limfocyty T ulegają transformacji w komórki plazmatyczne, które służą jako fabryki do produkcji przeciwciał. Przeciwciała, podobne do maszyn pompujących białka, są uwalniane do krwioobiegu w celu zlokalizowania i związania się z konkretnymi patogenami napotkanymi na początku infekcji. To wiązanie oznacza patogeny do zniszczenia, zasadniczo sygnalizując układowi odpornościowemu, aby je wyeliminował.

Podstawowa zasada leżąca u podstaw terapii przeciwnowotworowej za pomocą przeciwciał monoklonalnych jest podobna, aczkolwiek istnieją pewne istotne różnice. W kontekście terapii przeciwciałami monoklonalnymi powstają przeciwciała, które specyficznie rozpoznają pojedynczy epitop – określone białko, które posiadają komórki nowotworowe i które układ odpornościowy może łatwo zidentyfikować. Komórki te są izolowane i hodowane w laboratorium, gdzie są stymulowane do produkcji jednego rodzaju przeciwciał skierowanych przeciwko komórkom nowotworowym.

Jednym z wybitnych przykładów leczenia raka przeciwciałami monoklonalnymi jest Herceptin. Herceptin jest przeciwciałem monoklonalnym, które specyficznie celuje w antygen zwany HER2, który występuje częściej w komórkach raka piersi niż w komórkach prawidłowych. HER2 należy do rodziny receptorów regulujących wzrost komórek. Wykorzystując obecność HER2 na komórkach raka piersi, Herceptin może selektywnie atakować i eliminować te komórki nowotworowe. Należy jednak pamiętać, że Herceptin może powodować działania niepożądane, które wpływają na zdrowie serca.

Innym godnym uwagi przykładem terapii przeciwciałami monoklonalnymi w chorobie nowotworowej jest lek Rituxan (Rituximab). Rituxan jest przeciwciałem monoklonalnym skierowanym przeciwko antygenowi CD20 obecnemu na krążących limfocytach we krwi. Jest przede wszystkim wskazany w leczeniu chłoniaka nieziarniczego. Kiedy Rituxan wiąże się z CD20 na tych komórkach, układ odpornościowy rozpoznaje je jako obce i inicjuje ich eliminację.

Mechanizm zabijania stosowany przez leki zawierające przeciwciała monoklonalne obejmuje proces znany jako toksyczność komórkowa zależna od przeciwciał (ADCC). Ostatnie badania sugerują, że gdy komórki nowotworowe są pokryte tymi przeciwciałami, część Fc przeciwciała przyciąga komórki NK z układu odpornościowego. Komórki NK posiadają receptory, które specyficznie rozpoznają tę interakcję. Po związaniu się z komórkami pokrytymi przeciwciałami, komórki NK ściśle do nich przylegają i inicjują proces zabijania komórek docelowych. Bliskość obu komórek umożliwia komórkom NK uwalnianie enzymów rozkładających białka i innych elementów cytotoksycznych, co powoduje śmierć docelowych komórek.

ADCC stanowi potężne narzędzie wykorzystywane przez wiele firm biotechnologicznych w celu wzmocnienia odpowiedzi immunologicznej przeciwko nowotworowi. Firmy te badają nowe leki, takie jak agoniści receptora Toll-podobnego (TLR), środki chemioterapeutyczne i strategie transferu genów w celu zwiększenia skuteczności ADCC. Na przykład Genentech produkuje Herceptin, natomiast Rituximab jest produktem współpracy pomiędzy Biogen Idec i Genentech. Obydwa leki stały się dla tych firm wielomilionowymi aktywami. Trwające badania koncentrują się na zrozumieniu i zarządzaniu skutkami ubocznymi związanymi ze stosowaniem leku Herceptin, podczas gdy Rituxan w dalszym ciągu odgrywa kluczową rolę w sukcesie obu firm w leczeniu chłoniaka.

Podsumowując, terapie humanizowanymi przeciwciałami monoklonalnymi zrewolucjonizowały krajobraz leczenia różnych typów nowotworów. Wykorzystując układ odpornościowy organizmu i swoistość przeciwciał monoklonalnych, terapie te oferują ukierunkowane podejście do zwalczania chorób nowotworowych. Dalsze badania i rozwój w tej dziedzinie dają nadzieję na udoskonalenie leczenia raka i poprawę wyników leczenia pacjentów.