Neoplastik Xəstəlikdə İnsanlaşmış Monoklonal Antikor Müalicələri

Son onillikdə xərçəng müalicəsi sahəsində monoklonal antikor terapiyalarının meydana gəlməsi ilə əlamətdar bir inqilabın şahidi oldu. Tez-tez çap və audiovizual media vasitəsilə reklam edilən bu müalicələr ictimai məlumatlılığın ön plana çıxmasına əhəmiyyətli irəliləyişlər gətirdi. Monoklonal antikorların əsaslarını, onların müalicə edə biləcəyi xərçəng növlərini və onların fəaliyyət mexanizmini başa düşmək onların neoplastik xəstəliklərin idarə edilməsində potensialını qiymətləndirmək üçün çox vacibdir.

Monoklonal antikorlar, patogenlərə qarşı bədənin təbii immun müdafiə mexanizmini təqlid etmək üçün hazırlanmış laboratoriyada istehsal olunan molekullardır. Antikorlar adətən B hüceyrələri kimi tanınan xüsusi immun hüceyrələri tərəfindən yaradılır. Bədən infeksiya ilə qarşılaşdıqda, immunitet sistemi fitri immun cavab kimi tanınan ilkin müdafiəni, sonra isə adaptiv immun cavabı qurur. Adaptiv immun cavab antigen təqdim edən hüceyrələri, T hüceyrələrini və B hüceyrələrini əhatə edir ki, onlar birlikdə işğalçı patogenə qarşı hədəflənmiş hücumu əlaqələndirirlər.

İnfeksiya zamanı makrofaqlar və dendritik hüceyrələr patogen və ya yoluxmuş hüceyrələri müəyyən edərək "detektiv" rolunu oynayır. Bu hüceyrələr daha sonra patogendən əldə edilən antigenlər kimi tanınan spesifik protein fraqmentlərini T və B hüceyrələrinə təqdim edirlər. Bu təqdimat koordinasiyalı reaksiyaya başlamaq üçün immunitet sistemi üçün bir siqnal kimi xidmət edir. B hüceyrələri, T hüceyrələri tərəfindən aktivləşdirildikdən sonra, antikor istehsal edən fabrik kimi xidmət edən plazma hüceyrələrinə çevrilir. Zülal pompalayan maşınlarla müqayisə edilə bilən antikorlar, infeksiyada əvvəllər rast gəlinən xüsusi patogenləri tapmaq və onlara bağlanmaq üçün qan dövranına buraxılır. Bu bağlama patogenləri məhv etmək üçün işarələyir, əslində immunitet sisteminə onları aradan qaldırmaq üçün siqnal verir.

Monoklonal antikor xərçəngi müalicəsinin əsas prinsipi bəzi kritik fərqlərə baxmayaraq, oxşardır. Monoklonal antikor terapiyası kontekstində, tək epitopu - xərçəng hüceyrələrinin malik olduğu və immunitet sisteminin asanlıqla müəyyən edə bildiyi xüsusi bir proteini xüsusi olaraq tanımaq üçün antikorlar yaradılır. Bu hüceyrələr laboratoriyada təcrid olunur və becərilir, burada xərçəng hüceyrələrini hədəf alan bir növ antikor istehsal etmək üçün stimullaşdırılır.

Xərçəng üçün monoklonal antikor müalicəsinin görkəmli nümunələrindən biri Herceptindir. Herceptin, normal hüceyrələrə nisbətən döş xərçəngi hüceyrələrində daha çox yayılmış HER2 adlı bir antigeni hədəf alan monoklonal antikordur. HER2 hüceyrə böyüməsini tənzimləyən reseptorlar ailəsinə aiddir. Döş xərçəngi hüceyrələrində HER2-nin mövcudluğundan istifadə edərək, Herceptin bu xərçəng hüceyrələrini seçici şəkildə hədəfləyə və aradan qaldıra bilər. Bununla belə, Herceptin ürək sağlamlığına təsir edən yan təsirlərə malik ola biləcəyini qeyd etmək vacibdir.

Neoplastik xəstəlikdə monoklonal antikor terapiyasının başqa bir diqqətəlayiq nümunəsi Rituxan (Rituximab) dərmanıdır. Rituxan qanda dövran edən limfositlərdə mövcud olan CD20 antigenini hədəf alan monoklonal antikordur. Əsasən qeyri-Hodgkin lenfomasının müalicəsi üçün göstərilir. Rituxan bu hüceyrələrdə CD20-yə bağlandıqda, immun sistemi onları yad olaraq tanıyır və aradan qaldırılmasına başlayır.

Monoklonal antikor dərmanları tərəfindən istifadə edilən öldürmə mexanizmi Antikordan Asılı Hüceyrə Toksisitesi (ADCC) kimi tanınan bir prosesi əhatə edir. Son tədqiqatlar göstərir ki, xərçəng hüceyrələri bu antikor dərmanları ilə örtüldükdə, antikorun Fc hissəsi immunitet sistemindən Təbii Qatil (NK) hüceyrələrini cəlb edir. NK hüceyrələri xüsusi olaraq bu qarşılıqlı əlaqəni tanıyan reseptorlara malikdir. Antikorlarla örtülmüş hüceyrələrə bağlandıqdan sonra NK hüceyrələri onlara möhkəm yapışır və hədəf hüceyrələrin öldürülməsi prosesini başlayır. İki hüceyrə arasındakı yaxınlıq NK hüceyrələrinə zülalları parçalayan fermentləri və digər sitotoksik elementləri buraxmağa imkan verir ki, bu da hədəf hüceyrələrin ölümü ilə nəticələnir.

ADCC çoxsaylı biotexnoloji şirkətlərin xərçəngə qarşı immun reaksiyasını artırmaq üçün istifadə etdiyi güclü bir alətdir. Bu şirkətlər ADCC-nin effektivliyini artırmaq üçün Toll-like reseptor (TLR) agonistləri, kemoterapi agentləri və gen transfer strategiyaları kimi yeni dərmanları araşdırırlar. Məsələn, Genentech Herceptin istehsal edir, Rituximab isə Biogen Idec və Genentech arasında əməkdaşlığın məhsuludur. Hər iki dərman bu şirkətlər üçün milyonlarla dollarlıq aktivə çevrilib. Davam edən tədqiqatlar Herceptin ilə əlaqəli yan təsirlərin başa düşülməsinə və idarə olunmasına yönəlib, Rituxan isə lenfomanın müalicəsində hər iki şirkətin uğuruna əsas töhfə verməkdə davam edir.

Nəticə olaraq, humanizə edilmiş monoklonal antikor terapiyaları müxtəlif xərçəng növləri üçün müalicə mənzərəsində inqilab etdi. Bədənin immun sistemindən istifadə edərək və monoklonal antikorların spesifikliyindən istifadə edərək, bu müalicələr neoplastik xəstəliklərlə mübarizə üçün məqsədyönlü yanaşmalar təklif edir. Bu sahədə gələcək tədqiqatlar və inkişaflar xərçəng müalicəsinin inkişafı və xəstənin nəticələrinin yaxşılaşdırılması vəd edir.