Enchondrale Ossifikation ist der Prozess der Knochengewebebildung in einem knorpeligen Knochenmodell. Diese Art der Verknöcherung kommt in den meisten langen und kurzen Knochen des Skeletts vor.
Während der Embryonalentwicklung verdichten sich mesenchymale Zellen und differenzieren sich zu Chondrozyten, die ein knorpeliges Modell des zukünftigen Knochens bilden. Anschließend beginnen sich die Chondrozyten zu vermehren und sezernieren eine extrazelluläre Matrix, die reich an Proteoglykanen und Kollagen ist.
Danach hypertrophieren die Zellen des Knorpelgewebes, zerstören die Matrix und sterben ab. An ihrer Stelle bilden sich Hohlräume, in die Blutgefäße einwachsen. Perichondriale Zellen differenzieren sich zu Osteoblasten, die anorganische Calciumsalze in den Hohlräumen ablagern und so Knochengewebe – Knochenbündel – bilden. Gleichzeitig wächst das Periost aus dem umgebenden Bindegewebe.
Bei der enchondralen Ossifikation ersetzt also Knochengewebe das knorpelige Modell von innen. Dieser Prozess wird fortgesetzt, bis der Knorpel vollständig verschwindet und sich reifer Knochen bildet.