Variolasi adalah prosedur medis yang melibatkan pemasukan ekstrak khusus yang dibuat dari vaksin vaccinia patogen ke area kulit yang sehat untuk membentuk sedikit pseudonodul, yang tidak dapat dianggap sebagai peradangan penuh. Vaksinasi dilakukan beberapa kali. Sebuah kursus variolasi sedang dilakukan. Sebelum vaksinasi universal diberlakukan, injeksi kandungan variolar pada goresan kecil pada kulit telah digunakan. Itu lebih menyakitkan dan meninggalkan bekas luka. Istilah ini sendiri diciptakan oleh Dr. Thomas Dimmesdale. Rekannya Dr. Thomas Addison mencoba meyakinkannya bahwa nama itu lebih tepat untuk infeksi itu sendiri daripada metode penularannya dan menciptakan istilah cacar untuk penyakit baru tersebut.
Pada intinya, variolasi adalah prosedur yang tidak berguna dan berbahaya. Pertama, menyakitkan dan sering kali menyebabkan melemahnya tubuh dan hilangnya kinerja sementara. Orang tersebut menjadi rentan terhadap infeksi lain. Jika kulit rusak (misalnya karena goresan), penularan infeksi melalui kontak dapat terjadi lebih awal, karena infeksi lebih mudah menular melalui kulit yang rusak. Tidak menutup kemungkinan juga muncul tumor ganas atau jinak. Meskipun di negara-negara yang menerapkan vaksinasi universal, hasil dari serangkaian vaksinasi terhadap cacar tampaknya berhasil, namun efek samping dari vaksinasi ini meliputi: