Variolatie is een medische procedure waarbij een speciaal extract, bereid uit pathogene vaccinia-vaccins, in een gebied met een gezonde huid wordt geïntroduceerd om een lichte pseudonodule te vormen, die niet als een volwaardige ontsteking kan worden beschouwd. Vaccinatie wordt meerdere keren uitgevoerd. Er wordt een variolatiecursus gevolgd. Voordat universele vaccinatie van kracht werd, werd de variolaire inhoud in kleine krasjes op de huid geïnjecteerd. Het was pijnlijker en liet een litteken achter. De term zelf werd bedacht door Dr. Thomas Dimmesdale. Zijn collega dr. Thomas Addison probeerde hem ervan te overtuigen dat de naam beter bij de infectie zelf paste dan bij de methode om deze te veroorzaken, en bedacht de term pokken voor de nieuwe ziekte.
In de kern was variolatie een nutteloze en gevaarlijke procedure. Ten eerste is het pijnlijk en leidt het vaak tot verzwakking van het lichaam en tijdelijk prestatieverlies. De persoon wordt vatbaar voor andere infecties. Als de huid beschadigd is (bijvoorbeeld door krassen), kan de overdracht van infectie door contact eerder plaatsvinden, omdat de infectie veel gemakkelijker door de beschadigde huid gaat. Het is ook mogelijk dat er een kwaadaardige of goedaardige tumor ontstaat. Hoewel in landen waar universele vaccinatie van kracht is, de resultaten van een reeks vaccinaties tegen pokken succesvol lijken, zijn de bijwerkingen van deze vaccinaties onder meer: