Variolation er en medicinsk procedure, der involverer indførelse af et særligt ekstrakt fremstillet af patogene vacciniavacciner i et område med sund hud for at danne en let pseudonodule, som ikke kan betragtes som en fuldgyldig betændelse. Vaccination udføres flere gange. Der gennemføres et variationsforløb. Inden universel vaccination trådte i kraft, blev der anvendt injektion af variolar-indhold i små ridser på huden. Det var mere smertefuldt og efterlod et ar. Selve udtrykket blev opfundet af Dr. Thomas Dimmesdale. Hans kollega Dr. Thomas Addison forsøgte at overbevise ham om, at navnet var mere passende for selve infektionen end til metoden til at påføre den og opfandt udtrykket kopper for den nye sygdom.
I sin kerne var variation en ubrugelig og farlig procedure. For det første er det smertefuldt og fører ofte til svækkelse af kroppen og midlertidigt tab af ydeevne. Personen bliver modtagelig for andre infektioner. Hvis huden er beskadiget (f.eks. ved ridser), kan smitteoverførsel ved kontakt ske tidligere, da infektionen går meget lettere gennem beskadiget hud. Det er også muligt, at en ondartet eller godartet tumor opstår. Selvom resultaterne af en række vaccinationer mod kopper i lande, hvor universel vaccination er i kraft, ser ud til at være vellykkede, omfatter bivirkningerne fra disse vaccinationer: