Antigen pada permukaan sel darah merah pertama kali dijelaskan oleh dokter Austria Karl Landsteiner pada tahun 1930. "R" Landstein sendiri adalah seorang dokter gigi, namun saat melakukan perjalanan di Swiss pada tahun 1897, ia memperhatikan bahwa golongan darah yang ditentukan oleh darah manusia dikaitkan dengan berbagai penyakit. Landstein memperhatikan bahwa ada perbedaan darah yang jelas di antara penduduk setempat. Ia menemukan dua golongan darah, yang disebut golongan darah positif dan negatif karena manifestasi klinisnya. Belakangan, golongan darah ketiga ditentukan (yang disebut independen), yang lebih sedikit diketahui (karena berbeda dari