Antigener på overflaten av røde blodceller ble først beskrevet av den østerrikske legen Karl Landsteiner i 1930. «R» Landstein var selv tannlege, men mens han reiste i Sveits i 1897, la han merke til at folks blodtyper var forbundet med ulike sykdommer. Landstein la merke til at det var klare forskjeller i blod blant lokalbefolkningen. Han oppdaget to blodtyper, som ble kalt positive og negative typer på grunn av kliniske manifestasjoner. Senere ble en tredje blodgruppe bestemt (den såkalte uavhengige), som mye mindre er kjent om (siden den skiller seg fra