Kháng nguyên trên bề mặt tế bào hồng cầu được bác sĩ người Áo Karl Landsteiner mô tả lần đầu tiên vào năm 1930. Bản thân "R" Landstein là một nha sĩ, nhưng khi đi du lịch ở Thụy Sĩ vào năm 1897, ông nhận thấy nhóm máu của con người có liên quan đến nhiều loại bệnh khác nhau. Landstein nhận thấy có sự khác biệt rõ ràng về huyết thống giữa người dân địa phương. Ông phát hiện ra hai nhóm máu, được gọi là nhóm dương và nhóm âm do biểu hiện lâm sàng. Sau đó, nhóm máu thứ ba đã được xác định (được gọi là nhóm máu độc lập), nhóm máu này ít được biết đến hơn (vì nó khác với