Gli antigeni sulla superficie dei globuli rossi furono descritti per la prima volta dal medico austriaco Karl Landsteiner nel 1930. Lo stesso "R" Landstein era un dentista, ma mentre viaggiava in Svizzera nel 1897, notò che i gruppi sanguigni delle persone erano associati a varie malattie. Landstein notò che c'erano chiare differenze nel sangue tra la popolazione locale. Ha scoperto due gruppi sanguigni, che sono stati chiamati tipi positivi e negativi a causa delle manifestazioni cliniche. Successivamente è stato determinato un terzo gruppo sanguigno (il cosiddetto indipendente), del quale si sa molto meno (poiché differisce da