Antigener på overfladen af røde blodlegemer blev først beskrevet af den østrigske læge Karl Landsteiner i 1930. "R" Landstein var selv tandlæge, men mens han rejste i Schweiz i 1897, bemærkede han, at folks blodtyper var forbundet med forskellige sygdomme. Landstein bemærkede, at der var klare forskelle i blod blandt lokalbefolkningen. Han opdagede to blodtyper, som blev kaldt positive og negative typer på grund af kliniske manifestationer. Senere blev en tredje blodgruppe bestemt (den såkaldte uafhængige), som man ved meget mindre om (da den adskiller sig fra