Antigene auf der Oberfläche roter Blutkörperchen wurden erstmals 1930 vom österreichischen Arzt Karl Landsteiner beschrieben. „R“ Landstein war selbst Zahnarzt, doch als er 1897 in der Schweiz reiste, bemerkte er, dass die Blutgruppen der Menschen mit verschiedenen Krankheiten in Zusammenhang stehen. Landstein fiel auf, dass es innerhalb der lokalen Bevölkerung deutliche Blutunterschiede gab. Er entdeckte zwei Blutgruppen, die aufgrund klinischer Manifestationen als positive und negative Blutgruppen bezeichnet wurden. Später wurde eine dritte Blutgruppe bestimmt (die sogenannte unabhängige), über die viel weniger bekannt ist (da sie sich unterscheidet).