Hjertet er utsatt for ulike patologiske endringer som hindrer det i å oppfylle sin rolle som pumpe. Hos en person som er i dårlig fysisk form, kan tungt muskelarbeid belaste og skade hjertemuskelen og redusere dens evne til å trekke seg sammen. Karene som forsyner hjertemuskelen med blod kan bli blokkert av en blodpropp eller en annen kropp, noe som forhindrer tilførsel av næringsstoffer og oksygen og kan forårsake et "hjerteinfarkt".
Hvis området av hjertet som betjenes av det blokkerte fartøyet ikke er for stort, vil angrepet ikke være dødelig; men hvis et tilstrekkelig stort område er berørt, inntreffer døden i løpet av få minutter. Årsakene til noen sykdommer, som difteri, frigjør giftige stoffer som går gjennom blodet inn i hjertet og skader hjertemuskelen. Overflødig skjoldbruskhormon får atriene til å trekke seg sammen ukoordinert, noe som reduserer hjertets effektivitet.
Noen ganger klarer ikke hjerteklaffer som er skadet av patogener (som syfilis eller revmatisme) å lukke ordentlig, noe som får blod til å lekke tilbake etter at hjertet slår. For å kompensere for denne defekten forstørres hjertet ofte, og øker dets evne til å pumpe blod. Revmatisme, spesielt vanlig hos unge mennesker, er farlig ikke bare på grunn av infeksjon i leddene, men også fordi det påvirker hjertet.
Etter hvert som kroppen eldes, har veggene i arteriene en tendens til å miste elastisitet, bli hardere og tettere, og lumen i karene reduseres. Mindre blod strømmer til organene, noe som fører til forstyrrelse av deres funksjon. Vanligvis er herding av arteriene ledsaget av en økning i blodtrykket: kar som har mistet sin elastisitet er ikke i stand til å utvide seg og trekke seg sammen med hver sammentrekning av hjertet, og hjertet må utvikle større kraft for å presse blod gjennom dem.
Høyt blodtrykk kan også være forårsaket av andre lidelser, for eksempel nyresykdom. Denne tilstanden er alvorlig fordi den overdrevne økningen i trykk kan føre til brudd på blodåren. Vanligvis sprekker et lite kar og blodtap er ubetydelig.
Men blødning inn i bløtvev som hjernen kan forårsake celleskade, noe som fører til lammelse av musklene cellene betjener og noen ganger død. Høyt blodtrykk kan føre til hjertesvikt fordi hjertemuskelen ikke klarer å overvinne den økte motstanden til herdede arterier.
Noen ganger utvides venene og store mengder blod stagnerer i dem (denne tilstanden kalles åreknuter). Åreknuter dannes nesten alltid i bena og er mest vanlig hos personer som må stå over lengre tid. Stillestående øker trykket i venene i bena ytterligere på grunn av mangelen på musklenes "klemmende" virkning som normalt fremmer riktig blodstrøm. Åreknuter er mer vanlig hos kvinner enn hos menn, på grunn av den ekstra belastningen på sirkulasjonssystemet under graviditet og fødsel.