Hjärtat är föremål för olika patologiska förändringar som hindrar det från att uppfylla sin roll som pump. Hos en person som är i dålig fysisk kondition kan tungt muskelarbete belasta och skada hjärtmuskeln och minska dess förmåga att dra ihop sig. Kärlen som förser hjärtmuskeln med blod kan blockeras av en blodpropp eller någon annan kropp, vilket förhindrar tillförseln av näringsämnen och syre och kan orsaka en "hjärtattack".
Om området i hjärtat som betjänas av det blockerade kärlet inte är för stort, kommer attacken inte att vara dödlig; men om ett tillräckligt stort område påverkas inträffar döden inom några minuter. Orsaken till vissa sjukdomar, såsom difteri, frigör giftiga ämnen som färdas genom blodet in i hjärtat och skadar hjärtmuskeln. Överskott av sköldkörtelhormon får förmaken att dra ihop sig okoordinerat, vilket minskar hjärtats effektivitet.
Ibland kan hjärtklaffar som skadats av patogener (som syfilis eller reumatism) inte stänga ordentligt, vilket gör att blod läcker tillbaka efter hjärtats slag. För att kompensera för denna defekt förstoras hjärtat ofta, vilket ökar dess förmåga att pumpa blod. Reumatism, särskilt vanlig hos unga människor, är farlig inte bara på grund av infektionen i lederna, utan också för att den påverkar hjärtat.
När kroppen åldras tenderar artärernas väggar att förlora elasticitet, bli hårdare och tätare och kärlens lumen minskar. Mindre blod flödar till organen, vilket leder till störningar i deras funktion. Vanligtvis åtföljs förhårdnad av artärerna av en ökning av blodtrycket: kärl som har förlorat sin elasticitet kan inte expandera och dra ihop sig med varje sammandragning av hjärtat, och hjärtat måste utveckla större kraft för att trycka blod genom dem.
Högt blodtryck kan också orsakas av andra störningar, såsom njursjukdom. Detta tillstånd är allvarligt eftersom den överdrivna tryckökningen kan leda till att blodkärlet spricker. Vanligtvis spricker ett litet kärl och blodförlusten är obetydlig.
Men att blöda in i mjukvävnad som hjärnan kan orsaka cellskador, vilket leder till förlamning av musklerna som cellerna betjänar och ibland dödsfall. Högt blodtryck kan leda till hjärtsvikt eftersom hjärtmuskeln inte klarar av att övervinna det ökade motståndet i förhärdade artärer.
Venerna blir ibland vidgade och stora mängder blod stagnerar i dem (det här tillståndet kallas åderbråck). Åderbråck bildas nästan alltid i benen och är vanligast hos personer som måste stå långa stunder. Att stå still ökar trycket i benens vener ytterligare på grund av avsaknaden av den "klämande" verkan av musklerna som normalt främjar korrekt blodflöde. Åderbråck är vanligare hos kvinnor än hos män, på grund av den extra belastningen på cirkulationssystemet under graviditet och förlossning.