Fator XII

O **Fator XII**, também conhecido como fator de contato, recombinante ou Hageman, é um dos principais fatores de coagulação e desempenha um papel importante na regulação da hemostasia.

**Fator XII** é uma glicoproteína sintetizada no fígado e nas células endoteliais vasculares. É sintetizado e armazenado como dois componentes, o primeiro componente é armazenado de forma ativada e o segundo componente (C1r e C1s) é inativo e não requer ativação para agir. Esses dois componentes se combinam para formar o fator XII completo. Quando na forma inativa, o fator XII pode ser ativado pela cascata de ativação do plasminogênio, que inclui ácido cínico, trombina e fator XI. A ativação do fator XII leva à sua transformação na fase de contato/fator de Hageman/fator XIIa. Este processo é regulado pela fosforilação do sítio tirosina Y143 na proteína C, ativando o mecanismo regulador do complemento conhecido como cascata de ativação de leucócitos. O fator XII ativado liga-se então ao fator XIII na membrana plasmática e inicia uma cascata de reações sequenciais de coagulação, incluindo a formação de bradicinina e a estimulação da polimerização da fibrina e da contração do colágeno. Isto promove a formação e fortalecimento de um coágulo sanguíneo no tecido danificado (por exemplo, devido a lesão vascular ou sangramento).

Com o tempo, os resultados de muitos estudos levaram a que se tornasse evidente a importância deste fator para o desenvolvimento da saúde e do bem-estar humano. Verificou-se que o factor XIIi é um factor chave no desenvolvimento de muitas doenças associadas à desagregação, tais como doenças cardiovasculares, trombose e distúrbios microcirculatórios em pacientes com VIH e outros distúrbios da coagulação sanguínea. Com a produção insuficiente do fator XIIi, aumenta a tendência ao sangramento e à resistência à formação de coágulos sanguíneos e, com a sua formação excessiva, aumenta o risco de formação de trombos nas artérias (trombos venosos). Num estudo em doentes com aterosclerose, descobriu-se que níveis elevados de factor XII estavam associados a um risco aumentado de doença cardiovascular e enfarte do miocárdio. Este mecanismo reflete a necessidade de regulação adicional do fator XIII na prática clínica no tratamento de pacientes com distúrbios hemorrágicos. Pacientes com quantidades insuficientes desta proteína geralmente necessitam de tratamento adicional para aumentar os níveis de fator Xii (que ajuda a reduzir o sangramento) ou para inibir a coagulação adicional (por exemplo, heparina de baixo peso molecular ou outros anticoagulantes), enquanto pacientes com excesso de fator Xii necessitam de terapia de suporte. e o uso de antifibrinolíticos, pois podem piorar efeitos colaterais como úlceras abertas. É importante lembrar que os distúrbios hemorrágicos não são uma patologia independente, mas indicam doenças subjacentes do corpo.

O fator XII (também conhecido como fator de contato ou fator de Hageman) é um dos fatores de coagulação sanguínea que desempenha um papel importante na regulação da hemostasia. Esse fator está envolvido na formação de coágulos sanguíneos no local do dano vascular e evita sangramento excessivo.

O Fator XII é uma glicoproteína que consiste em duas cadeias polipeptídicas ligadas por ligações covalentes. Uma cadeia contém vários domínios que estão envolvidos na ligação do fator à superfície celular, e a outra cadeia contém domínios que estão envolvidos na ativação do fator.

Quando o fator XII se liga à superfície das células (como as células endoteliais), ele é ativado, resultando na formação de um complexo com outras proteínas, como o fator XIII e o fator XI, que também estão envolvidos na coagulação sanguínea. O Fator XII é ativado por uma variedade de estímulos, incluindo lesão vascular, inflamação e infecções bacterianas.

A falta do fator XII pode causar problemas de coagulação sanguínea e aumento do risco de sangramento. Por outro lado, o excesso do fator XII também pode ser prejudicial, pois pode levar à formação de coágulos sanguíneos nos vasos sanguíneos e à má circulação.

Embora o factor XII desempenhe um papel importante na coagulação sanguínea, também pode estar envolvido noutros processos, tais como a resposta imunitária e a inflamação. Por exemplo, o factor XII pode promover a activação do complemento, que faz parte do sistema imunitário.

Em geral, o fator XII é um importante fator de coagulação sanguínea e seu desequilíbrio pode levar a diversas doenças associadas a distúrbios de hemostasia, como trombose ou sangramento.