Παράγοντας XII

**Ο Παράγοντας XII**, γνωστός και ως παράγοντας επαφής, ανασυνδυασμένος ή Hageman, είναι ένας από τους βασικούς παράγοντες πήξης και παίζει σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση της αιμόστασης.

Ο **παράγοντας XII** είναι μια γλυκοπρωτεΐνη που συντίθεται στο ήπαρ και στα αγγειακά ενδοθηλιακά κύτταρα. Συντίθεται και αποθηκεύεται ως δύο συστατικά, το πρώτο συστατικό αποθηκεύεται σε ενεργοποιημένη μορφή και το δεύτερο συστατικό (C1r και C1s) είναι ανενεργό και δεν απαιτεί ενεργοποίηση για να δράσει. Αυτά τα δύο συστατικά συνδυάζονται για να σχηματίσουν τον πλήρη παράγοντα XII. Όταν είναι σε ανενεργή μορφή, ο παράγοντας XII μπορεί να ενεργοποιηθεί από τον καταρράκτη ενεργοποίησης του πλασμινογόνου, ο οποίος περιλαμβάνει το κιντικό οξύ, τη θρομβίνη και τον παράγοντα XI. Η ενεργοποίηση του παράγοντα XII οδηγεί στη μετατροπή του στη φάση επαφής/παράγοντα Hageman/παράγοντα XIIa. Αυτή η διαδικασία ρυθμίζεται με φωσφορυλίωση της θέσης τυροσίνης Y143 στην πρωτεΐνη C με την ενεργοποίηση του ρυθμιστικού μηχανισμού του συμπληρώματος που είναι γνωστός ως καταρράκτης ενεργοποίησης λευκοκυττάρων. Στη συνέχεια, ο ενεργοποιημένος παράγοντας XII δεσμεύει τον παράγοντα XIII στην πλασματική μεμβράνη και ξεκινά έναν καταρράκτη διαδοχικών αντιδράσεων πήξης, συμπεριλαμβανομένου του σχηματισμού βραδυκινίνης και της διέγερσης του πολυμερισμού του ινώδους και της συστολής του κολλαγόνου. Αυτό προάγει το σχηματισμό και την ενίσχυση ενός θρόμβου αίματος σε κατεστραμμένο ιστό (για παράδειγμα, λόγω τραυματισμού αγγείων ή αιμορραγίας).

Με την πάροδο του χρόνου, τα αποτελέσματα πολλών μελετών οδήγησαν στο γεγονός ότι η σημασία αυτού του παράγοντα για την ανάπτυξη της ανθρώπινης υγείας και ευημερίας έχει γίνει εμφανής. Ο παράγοντας XIIi έχει βρεθεί ότι είναι βασικός παράγοντας στην ανάπτυξη πολλών ασθενειών που σχετίζονται με την αποσύνθεση, όπως καρδιαγγειακές παθήσεις, θρόμβωση και διαταραχές της μικροκυκλοφορίας σε ασθενείς με HIV και άλλες διαταραχές πήξης του αίματος. Με ανεπαρκή παραγωγή του παράγοντα XIii, υπάρχει αυξημένη τάση για αιμορραγία και αντίσταση στο σχηματισμό θρόμβων αίματος και με τον υπερβολικό σχηματισμό του, αυξάνεται ο κίνδυνος σχηματισμού θρόμβου στις αρτηρίες (φλεβικοί θρόμβοι). Σε μια μελέτη ασθενών με αθηροσκλήρωση, τα υψηλά επίπεδα του παράγοντα XII βρέθηκαν να σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο καρδιαγγειακής νόσου και εμφράγματος του μυοκαρδίου. Αυτός ο μηχανισμός αντανακλά την ανάγκη για πρόσθετη ρύθμιση του παράγοντα XIII στην κλινική πράξη κατά τη θεραπεία ασθενών με αιμορραγικές διαταραχές. Οι ασθενείς με ανεπαρκείς ποσότητες αυτής της πρωτεΐνης συνήθως χρειάζονται πρόσθετη θεραπεία για την αύξηση των επιπέδων του παράγοντα Xii (που βοηθά στη μείωση της αιμορραγίας) ή για την αναστολή της περαιτέρω πήξης (π.χ. ηπαρίνη χαμηλού μοριακού βάρους ή άλλα αντιπηκτικά), ενώ οι ασθενείς με περίσσεια παράγοντα Xii χρειάζονται υποστηρικτική θεραπεία. και τη χρήση αντιινωδολυτικών παραγόντων, καθώς μπορεί να επιδεινώσουν παρενέργειες όπως ανοιχτά έλκη. Είναι σημαντικό να θυμάστε ότι οι αιμορραγικές διαταραχές δεν είναι μια ανεξάρτητη παθολογία, αλλά μάλλον υποδεικνύουν υποκείμενες ασθένειες του σώματος.

Ο παράγοντας XII (γνωστός και ως παράγοντας επαφής ή παράγοντας Hageman) είναι ένας από τους παράγοντες πήξης του αίματος που παίζει σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση της αιμόστασης. Αυτός ο παράγοντας εμπλέκεται στο σχηματισμό θρόμβων αίματος στο σημείο της αγγειακής βλάβης και αποτρέπει την υπερβολική αιμορραγία.

Ο παράγοντας XII είναι μια γλυκοπρωτεΐνη που αποτελείται από δύο πολυπεπτιδικές αλυσίδες που συνδέονται με ομοιοπολικούς δεσμούς. Η μία αλυσίδα περιέχει πολλούς τομείς που εμπλέκονται στη δέσμευση του παράγοντα στην επιφάνεια του κυττάρου και η άλλη αλυσίδα περιέχει τομείς που εμπλέκονται στην ενεργοποίηση του παράγοντα.

Όταν ο παράγοντας XII δεσμεύεται στην επιφάνεια των κυττάρων (όπως τα ενδοθηλιακά κύτταρα), ενεργοποιείται, με αποτέλεσμα το σχηματισμό συμπλόκου με άλλες πρωτεΐνες όπως ο παράγοντας XIII και ο παράγοντας XI, που επίσης εμπλέκονται στην πήξη του αίματος. Ο παράγοντας XII ενεργοποιείται από μια ποικιλία ερεθισμάτων, συμπεριλαμβανομένων των αγγειακών τραυματισμών, της φλεγμονής και των βακτηριακών λοιμώξεων.

Η έλλειψη παράγοντα XII μπορεί να οδηγήσει σε προβλήματα πήξης του αίματος και αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας. Από την άλλη πλευρά, η περίσσεια του παράγοντα XII μπορεί επίσης να είναι επιβλαβής, καθώς μπορεί να οδηγήσει σε σχηματισμό θρόμβων αίματος στα αιμοφόρα αγγεία και κακή κυκλοφορία.

Αν και ο παράγοντας XII παίζει σημαντικό ρόλο στην πήξη του αίματος, μπορεί επίσης να εμπλέκεται σε άλλες διεργασίες όπως η ανοσοαπόκριση και η φλεγμονή. Για παράδειγμα, ο παράγοντας XII μπορεί να προάγει την ενεργοποίηση του συμπληρώματος, που αποτελεί μέρος του ανοσοποιητικού συστήματος.

Γενικά, ο παράγοντας XII είναι ένας σημαντικός παράγοντας πήξης του αίματος και η ανισορροπία του μπορεί να οδηγήσει σε διάφορες ασθένειες που σχετίζονται με διαταραχές αιμόστασης, όπως θρόμβωση ή αιμορραγία.