Sinnelös mutation

Sinnelös mutation

Mutation hänvisar till en förändring i det genetiska materialet i en cell eller organism. DNA-molekyler kan mutera, vanligtvis som ett resultat av fel i DNA-kopiering eller kemisk skada på dess molekyler. Mutationer kan leda till olika effekter, till exempel förändringar i proteinstruktur, minskning eller ökning av kromosomstorlek, defekter i DNA-replikation och annat.

Termen "nonsens" i relation till en mutation betyder att mutationsprodukten inte har någon funktion. Det vill säga en mutation kan göra att strukturen hos proteinet som kodas av denna gen deformeras. Det är också möjligt att om mutationen påverkar den reglerande regionen av genen, kommer detta att leda till ett stopp i uttrycket av denna gen och förlust av dess funktion.

Oftast är nonsensmutationer resultatet av slumpmässiga förekomster av mutationer, men nyligen har det visat sig att det finns ett litet antal nonsensmutationer som medför risk för att bilda cancerprocesser. Det bör också noteras att nonsens eller värdelösa mutationer kan vara oavsiktliga biprodukter av DNA-reparationssystem. Till exempel kan reparationssystem korrigera mutationer orsakade av andra skadliga faktorer än DNA-polymeraser, även om de inte påverkar genomets funktion.

Dessutom finns det flera exempel på nonsensmutationer i cancergener som finns i tumörer. Detta indikerar möjligheten att cancer kan utvecklas från en sådan oförändrad mutant. Faktum är att mekanismen för canceraktivering med största sannolikhet involverar aktiverande faktorer av genetiska mutationer. Detta gör att cellen fortsätter att föröka sig trots ogynnsamma förhållanden orsakade av ytterligare genetisk inavel. Mekanismerna för cancermutationsaktivering är dock kontroversiella, och det är för närvarande oklart vilka mekanismer som styr aktiveringen av sådana unika tumörorsakande genmutationer. Det bör noteras att olika genetiska förändringar som inte leder till signifikanta strukturella skillnader i proteiner ändå kan påverka processerna för genreglering eller manifestationen av deras funktioner. I sådana fall kallas det modulerande mutationer. Det finns flera anledningar till varför sådana mutationer kallas nonsens. För det första utför dessa geners proteinprodukter inte någon användbar funktion som är nödvändig för att reglera vitala processer i cellen. Även om proteinsyntes krävs kan proteinet förbli inaktivt och kommer sannolikt inte att användas som en signal genom hormoner eller autokrina och parakrina intracellulära signaler. Å andra sidan förstörs DNA-molekyler som bär på en nonsensmutation ofta inte av reparationssystemet. Därför kommer uttrycket av gener som bär på nonsensmutatorer sannolikt att upphöra helt under den första omgången av proteolys.