Mutation meningsløs
Mutation refererer til en ændring i det genetiske materiale i en celle eller organisme. DNA-molekyler kan mutere, normalt som følge af fejl i DNA-kopiering eller kemisk skade på dets molekyler. Mutationer kan føre til forskellige effekter, for eksempel ændringer i proteinstruktur, reduktion eller stigning i kromosomstørrelse, defekter i DNA-replikation og andre.
Udtrykket "nonsens" i forhold til en mutation betyder, at mutationsproduktet ikke har nogen funktion. Det vil sige, at en mutation kan forårsage, at strukturen af proteinet kodet af dette gen bliver deformeret. Det er også muligt, at hvis mutationen påvirker den regulatoriske region af genet, vil dette føre til et stop i ekspressionen af dette gen og tab af dets funktion.
Oftest er nonsens-mutationer resultatet af tilfældig forekomst af mutationer, men for nylig har det vist sig, at der er et lille antal nonsens-mutationer, der medfører risiko for at danne kræftprocesser. Det skal også bemærkes, at nonsens eller ubrugelige mutationer kan være utilsigtede biprodukter af DNA-reparationssystemer. For eksempel kan reparationssystemer korrigere mutationer forårsaget af andre skadelige faktorer end DNA-polymeraser, selvom de ikke påvirker genomets funktion.
Derudover er der flere eksempler på nonsens-mutationer i kræftgener fundet i tumorer. Dette indikerer muligheden for, at cancer kan udvikle sig fra en sådan uændret mutant. Faktisk involverer mekanismen for kræftaktivering højst sandsynligt aktiverende faktorer af genetiske mutationer. Dette får cellen til at fortsætte med at proliferere på trods af ugunstige forhold forårsaget af yderligere genetisk indavl. Mekanismerne for kræftmutationsaktivering er imidlertid kontroversielle, og det er i øjeblikket uklart, hvilke mekanismer der styrer aktiveringen af sådanne unikke tumor-forårsagende genmutationer. Det skal bemærkes, at forskellige genetiske ændringer, der ikke fører til væsentlige strukturelle forskelle i proteiner, ikke desto mindre kan påvirke genreguleringsprocesserne eller ekspressionen af deres funktioner. I sådanne tilfælde kaldes det modulerende mutationer. Der er flere grunde til, at sådanne mutationer kaldes nonsens. For det første udfører disse geners proteinprodukter ikke nogen nyttig funktion, der er nødvendig for at regulere vitale processer i cellen. Selvom proteinsyntese er påkrævet, kan proteinet forblive inaktivt og vil sandsynligvis ikke blive brugt som et signal gennem hormoner eller autokrine og parakrine intracellulære signaler. På den anden side bliver DNA-molekyler, der bærer en nonsens-mutation, ofte ikke ødelagt af reparationssystemet. Derfor vil ekspressionen af gener, der bærer nonsens-mutatorer, sandsynligvis ophøre fuldstændigt i den første runde af proteolyse.