Mutaatio Senseless

Mutaatio Senseless

Mutaatiolla tarkoitetaan muutosta solun tai organismin geneettisessä materiaalissa. DNA-molekyylit voivat mutatoitua, yleensä DNA-kopiointivirheiden tai sen molekyylien kemiallisen vaurioitumisen seurauksena. Mutaatiot voivat johtaa erilaisiin vaikutuksiin, esimerkiksi muutoksiin proteiinin rakenteessa, kromosomien koon pienenemiseen tai suurentumiseen, DNA:n replikaatiovirheisiin ja muihin.

Termi "hölynpöly" suhteessa mutaatioon tarkoittaa, että mutaatiotuotteella ei ole funktiota. Toisin sanoen mutaatio voi aiheuttaa tämän geenin koodaaman proteiinin rakenteen muodonmuutoksen. On myös mahdollista, että jos mutaatio vaikuttaa geenin säätelyalueeseen, tämä johtaa tämän geenin ilmentymisen pysähtymiseen ja sen toiminnan menettämiseen.

Useimmiten nonsense-mutaatiot ovat seurausta mutaatioiden sattumanvaraisesta esiintymisestä, mutta viime aikoina on osoitettu, että on olemassa pieni määrä nonsense-mutaatioita, jotka sisältävät riskin syöpäprosessien muodostumisesta. On myös huomattava, että järjettömät tai hyödyttömät mutaatiot voivat olla vahingossa DNA-korjausjärjestelmien sivutuotteita. Korjausjärjestelmät voivat esimerkiksi korjata muiden haitallisten tekijöiden kuin DNA-polymeraasien aiheuttamia mutaatioita, vaikka ne eivät vaikuta genomin toimintaan.

Lisäksi kasvaimissa on useita esimerkkejä nonsense-mutaatioista syöpägeeneissä. Tämä osoittaa mahdollisuuden, että syöpä voi kehittyä tällaisesta muuttumattomasta mutantista. Todellakin, syövän aktivaatiomekanismiin liittyy todennäköisimmin geneettisten mutaatioiden aktivoivia tekijöitä. Tämä saa solun jatkamaan lisääntymistä huolimatta geneettisen lisäsiitosten aiheuttamista epäsuotuisista olosuhteista. Syövän mutaatioiden aktivoitumisen mekanismit ovat kuitenkin kiistanalaisia, ja tällä hetkellä on epäselvää, mitkä mekanismit säätelevät tällaisten ainutlaatuisten kasvaimia aiheuttavien geenimutaatioiden aktivoitumista. On huomattava, että erilaiset geneettiset muutokset, jotka eivät johda merkittäviin rakenteellisiin eroihin proteiineissa, voivat kuitenkin vaikuttaa geenisäätelyprosesseihin tai niiden toimintojen ilmenemiseen. Tällaisissa tapauksissa sitä kutsutaan moduloiviksi mutaatioiksi. On useita syitä, miksi tällaisia ​​mutaatioita kutsutaan hölynpölyiksi. Ensinnäkin näiden geenien proteiinituotteet eivät suorita mitään hyödyllistä toimintaa, joka on tarpeen solun elintärkeiden prosessien säätelemiseksi. Vaikka proteiinisynteesiä vaadittaisiin, proteiini voi jäädä inaktiiviseksi, eikä sitä todennäköisesti käytetä signaalina hormonien tai autokriinisten ja parakriinisten solunsisäisten signaalien kautta. Toisaalta DNA-molekyylejä, joissa on nonsense-mutaatio, korjausjärjestelmä ei useinkaan tuhoa. Siksi nonsense-mutaattoreita sisältävien geenien ilmentyminen todennäköisesti loppuu kokonaan proteolyysin ensimmäisellä kierroksella.