ミューテーション・センスレス

ミューテーション・センスレス

突然変異とは、細胞または生物の遺伝物質の変化を指します。 DNA 分子は、通常、DNA コピーのエラーや分子への化学的損傷の結果として突然変異することがあります。突然変異は、タンパク質構造の変化、染色体サイズの縮小または増加、DNA 複製の欠陥など、さまざまな影響を引き起こす可能性があります。

突然変異に関して「ナンセンス」という用語は、突然変異産物が機能を持たないことを意味します。つまり、突然変異により、この遺伝子によってコードされるタンパク質の構造が変形する可能性があります。また、突然変異が遺伝子の調節領域に影響を与えると、この遺伝子の発現が停止し、その機能が失われる可能性があります。

ほとんどの場合、ナンセンス突然変異は突然変異のランダムな発生の結果ですが、最近では、癌プロセスを形成するリスクを伴う少数のナンセンス突然変異が存在することが示されています。ナンセンスまたは無用な突然変異は、DNA 修復システムの偶然の副産物である可能性があることにも注意する必要があります。たとえば、修復システムは、ゲノムの機能には影響を与えませんが、DNA ポリメラーゼ以外の損傷因子によって引き起こされた突然変異を修正できます。

さらに、腫瘍で見つかったがん遺伝子のナンセンス変異の例がいくつかあります。これは、そのような変化していない変異体からがんが発生する可能性を示しています。実際、がんの活性化のメカニズムには、遺伝子変異の活性化因子が関与している可能性が最も高くなります。これにより、さらなる遺伝的近親交配によって引き起こされる不利な条件にもかかわらず、細胞は増殖し続けます。しかし、がんの突然変異活性化のメカニズムには議論の余地があり、どのようなメカニズムがこのような独特の腫瘍原因遺伝子突然変異の活性化を支配しているのかは現時点では不明である。タンパク質に重大な構造的差異をもたらさないさまざまな遺伝的変化が、遺伝子制御のプロセスやその機能の発現に影響を与える可能性があることに注意する必要があります。このような場合、それは変調突然変異と呼ばれます。このような突然変異がナンセンスと呼ばれる理由はいくつかあります。第一に、これらの遺伝子のタンパク質産物は、細胞内の重要​​なプロセスを調節するのに必要な有用な機能をまったく実行しません。たとえタンパク質の合成が必要な場合でも、タンパク質は不活性のままである可​​能性があり、ホルモンや自己分泌および傍分泌の細胞内シグナルを介したシグナルとして使用される可能性は低いです。一方、ナンセンス変異を持つ DNA 分子は、修復システムによって破壊されないことがよくあります。したがって、ナンセンス変異因子を含む遺伝子の発現は、タンパク質分解の最初のラウンドで完全に停止する可能性があります。