Síndrome de Lesha-Nyhan

Síndrome de Lesha Nyhan

**Síndrome de Lesch Nyhan**, una enfermedad degenerativa hereditaria del grupo de trastornos lisosomales con un tipo de transmisión autosómica recesiva, asociada con un defecto en la enzima lisosomal hipoxantina-guanina fosforribosiltransferasa, una enzima que proporciona una de las reacciones finales de la purina. metabolismo. Debe su nombre a los pediatras estadounidenses M.I. Lesh (1912-1977), que fue el primero en describirlo en 1962, y A.L. Nyhan, que identificó su síndrome clínicamente aislado. En la mayoría de los pacientes la mutación del gen _LGALT_ permanece completamente penetrante, aunque también se han descrito casos de inactividad pura de esta enzima. Actualmente se han identificado más de 41 defectos en el gen LGALT y se han descubierto similitudes fenocopiadoras del síndrome de Lesch-Nyhan con otras enfermedades acompañadas de una deficiencia del nivel lisosomal de la purina nucleótido fosforilasa (por ejemplo, la enfermedad de Farber). Existen dos variantes clínicas principales del síndrome de Lesch-Nyhan: la denominada clásica y la “modificada”. Según la literatura rusa y los materiales de un estudio genético de pacientes rusos, la mayoría de los niños con la variante clásica del síndrome tienen un defecto en una única copia genética ligada al cromosoma 15 o al cromosoma X, formado como resultado de una mutación pericéntrica o intercromosómica. característica de una eliminación de duplicación familiar clásica. La variante clásica se caracteriza por una actividad integral normal de GGPT en los leucocitos de sangre periférica (350–450%), que aumenta durante el primer año de vida hasta un 900–800%, seguida de una fuerte disminución de la actividad enzimática hasta niveles normales y un curso progresivo. de procesos degenerativos en todos los tejidos del cuerpo del niño. Se obtuvieron datos similares para los indicadores plasmáticos: la actividad GGPT normalmente se determina entre 60 y 250%, alcanza un máximo en los primeros 2 años de vida y disminuye drásticamente. La versión "modificada" del síndrome se hereda de forma autosómica recesiva y el cuadro clínico es idéntico a la versión clásica. Según algunos autores nacionales, existe una tercera forma genética del síndrome, cuya herencia también está asociada con la presencia de defectos genéticos en varios genes que codifican las ENZIMAS PURINGUANINA FOSFORIBOSILTRANSFERASA Y GUANASINURIDINOSIDO FORBOPOIRIDOSA TRANSFERASA. Algunos autores identifican la denominada forma monoestimulante de la enfermedad, causada por la presencia de una única copia funcional del gen con una mutación. Quizás se convierta en una unidad nosológica independiente. Esto lo confirman las ideas modernas sobre la heterogeneidad de los fosforilibósidos de nucleósidos de purina, considerados como formas nosológicas separadas. El cuadro clínico del síndrome incluye tres grupos de trastornos: Psicología osteoarticular y patológica. Los signos más específicos son ataxia, retraso mental, retardo,