Lesha-Nyhans syndrom

Lesha Nyhans syndrom

**Lesch Nyhans syndrom,** en ärftlig degenerativ sjukdom från gruppen lysosomala störningar med en autosomal recessiv typ av överföring, associerad med en defekt i det lysosomala enzymet hypoxantin-guanin-fosforibosyltransferas, ett enzym som ger en av de slutliga reaktionerna av purin ämnesomsättning. Uppkallad efter amerikanska barnläkare M.I. Lesh (1912–1977), som var den första som beskrev det 1962, och A.L. Nyhan, som identifierade dess kliniskt isolerade syndrom. Hos de flesta patienter förblir _LGALT_-genmutationen helt penetrerande, även om fall av ren inaktivitet av detta enzym också har beskrivits. För närvarande har mer än 41 defekter i _LGALT-genen identifierats. Fenokopierande likheter mellan Lesch-Nyhans syndrom och andra sjukdomar åtföljda av en brist på den lysosomala nivån av purinnukleotidfosforylas (till exempel Farbers sjukdom) har upptäckts. Det finns två huvudsakliga kliniska varianter av Lesch-Nyhans syndrom: den så kallade klassiska och "modifierade". Enligt rysk litteratur och material från en genetisk studie av ryska patienter har de flesta barn med den klassiska varianten av syndromet en defekt i en enda genkopia kopplad till kromosom 15 eller X-kromosomen, bildad som ett resultat av en pericentrisk eller interkromosomal mutation kännetecknande för en klassisk familjedupliceringsradering. Den klassiska varianten kännetecknas av normal integrerad aktivitet av GGPT i perifera blodleukocyter (350–450%), ökande under det första levnadsåret till 900–800%, följt av en kraftig minskning av enzymaktiviteten till normala nivåer och ett progressivt förlopp. av degenerativa processer i alla vävnader i barnets kropp. Liknande data erhölls för plasmaindikatorer: GGPT-aktiviteten bestäms från 60 till 250% normalt, når ett maximum under de första 2 levnadsåren och minskar kraftigt. Den "modifierade" versionen av syndromet ärvs på ett autosomalt recessivt sätt, den kliniska bilden är identisk med den klassiska versionen. Enligt vissa inhemska författare finns det en tredje genetisk form av syndromet, vars nedärvning också är associerad med förekomsten av genetiska defekter i olika gener som kodar för PURINGUANIN-FOSFORIBOSYLTRANSFERAS OCH GUANASINURIDINOSID FORBOPOYRIDOSE-ÖVERFÖRINGSENZYMER. Vissa författare identifierar den så kallade monostimulerande formen av sjukdomen, orsakad av närvaron av en enda funktionell kopia av genen med en mutation. Kanske kommer det att bli en oberoende nosologisk enhet. Detta bekräftas av moderna idéer om heterogeniteten hos purin-nukleosid-fosforylibosider, betraktade som separata nosologiska former. Den kliniska bilden av syndromet inkluderar tre grupper av störningar: osteoartikulär och patologisk psykologi. De mest specifika tecknen är ataxi, mental retardation, retardation,