Sindrome di Lesha-Nyhan

Sindrome di Lesha Nyhan

**Sindrome di Lesch Nyhan**, una malattia degenerativa ereditaria del gruppo delle malattie lisosomiali a trasmissione autosomica recessiva, associata a un difetto dell'enzima lisosomiale ipoxantina-guanina fosforibosiltransferasi, un enzima che fornisce una delle reazioni finali della purina metabolismo. Prende il nome dai pediatri americani M.I. Lesh (1912–1977), che fu il primo a descriverla nel 1962, e A.L. Nyhan, che ne identificò la sindrome clinicamente isolata. Nella maggior parte dei pazienti, la mutazione del gene _LGALT_ rimane completamente penetrante, sebbene siano stati descritti anche casi di pura inattività di questo enzima. Attualmente sono stati identificati più di 41 difetti nel gene _LGALT e sono state scoperte somiglianze fenocopiative della sindrome di Lesch-Nyhan con altre malattie accompagnate da un deficit del livello lisosomiale della fosforilasi nucleotidica purinica (ad esempio la malattia di Farber). Esistono due principali varianti cliniche della sindrome di Lesch-Nyhan: la cosiddetta classica e la “modificata”. Secondo la letteratura russa e i materiali di uno studio genetico su pazienti russi, la maggior parte dei bambini con la variante classica della sindrome hanno un difetto in una singola copia genetica legata al cromosoma 15 o al cromosoma X, formatosi a seguito di una mutazione pericentrica o intercromosomica. caratteristica di una classica delezione da duplicazione familiare. La variante classica è caratterizzata da una normale attività integrale della GGPT nei leucociti del sangue periferico (350–450%), che aumenta durante il primo anno di vita fino a 900–800%, seguita da una brusca diminuzione dell'attività enzimatica a livelli normali e da un decorso progressivo di processi degenerativi in ​​tutti i tessuti del corpo del bambino. Dati simili sono stati ottenuti per gli indicatori plasmatici: l'attività GGPT è determinata normalmente dal 60 al 250%, raggiunge il massimo nei primi 2 anni di vita e diminuisce bruscamente. La versione “modificata” della sindrome è ereditata con modalità autosomica recessiva, il quadro clinico è identico alla versione classica. Secondo alcuni autori nazionali, esiste una terza forma genetica della sindrome, la cui ereditarietà è anche associata alla presenza di difetti genetici in vari geni che codificano per gli ENZIMI PURINGUANINA FOSFORIBOSILTRANSFERASI E GUANASINURIDINOSIDE FORBOPOYRIDOSE TRANSFERASI. Alcuni autori identificano la cosiddetta forma monostimolante della malattia, causata dalla presenza di un'unica copia funzionale del gene con una mutazione. Forse diventerà un'unità nosologica indipendente. Ciò è confermato dalle idee moderne sull'eterogeneità dei fosforilibosidi nucleosidici purinici, considerati come forme nosologiche separate. Il quadro clinico della sindrome comprende tre gruppi di disturbi: Psicologia osteoarticolare e patologica. I segni più specifici sono atassia, ritardo mentale, ritardo,