Syndrome de Lesha-Nyhan

Syndrome de Lesha Nyhan

**Syndrome de Lesch Nyhan,** une maladie dégénérative héréditaire du groupe des maladies lysosomales à transmission autosomique récessive, associée à un défaut de l'enzyme lysosomale hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransférase, une enzyme qui assure l'une des réactions finales de la purine. métabolisme. Nommé d'après les pédiatres américains M.I. Lesh (1912-1977), qui furent les premiers à le décrire en 1962, et A.L. Nyhan, qui identifièrent son syndrome cliniquement isolé. Chez la plupart des patients, la mutation du gène _LGALT_ reste complètement pénétrante, bien que des cas d'inactivité pure de cette enzyme aient également été décrits. Actuellement, plus de 41 défauts du gène _LGALT ont été identifiés. Des similitudes de phénocopie du syndrome de Lesch-Nyhan avec d'autres maladies accompagnées d'un déficit du niveau lysosomal de purine nucléotide phosphorylase (par exemple, la maladie de Farber) ont été découvertes. Il existe deux variantes cliniques principales du syndrome de Lesch-Nyhan : la dite classique et la « modifiée ». Selon la littérature russe et les éléments d'une étude génétique menée auprès de patients russes, la plupart des enfants atteints de la variante classique du syndrome présentent un défaut dans une seule copie du gène liée au chromosome 15 ou au chromosome X, formé à la suite d'une mutation péricentrique ou interchromosomique. caractéristique d’une délétion de duplication familiale classique. La version classique est caractérisée par une activité intégrale normale de la GGPT dans les leucocytes du sang périphérique (350 à 450 %), augmentant au cours de la première année de vie jusqu'à 900 à 800 %, suivie d'une forte diminution de l'activité enzymatique jusqu'à des niveaux normaux et d'une évolution progressive. de processus dégénératifs dans tous les tissus du corps de l'enfant. Des données similaires ont été obtenues pour les indicateurs plasmatiques : l'activité GGPT est déterminée normalement entre 60 et 250 %, atteint un maximum au cours des 2 premières années de vie et diminue fortement. La version « modifiée » du syndrome est héritée de manière autosomique récessive, le tableau clinique est identique à la version classique. Selon certains auteurs nationaux, il existe une troisième forme génétique du syndrome, dont l'hérédité est également associée à la présence de défauts génétiques dans divers gènes codant pour les enzymes PURINGUANINE PHOSPHORIBOSYLTRANSFERASE ET GUANASINURIDINOSIDE FORBOPOYRIDOSE TRANSFERASE. Certains auteurs identifient la forme dite monostimulante de la maladie, provoquée par la présence d'une seule copie fonctionnelle du gène porteur d'une mutation. Peut-être deviendra-t-il une unité nosologique indépendante. Ceci est confirmé par les idées modernes sur l'hétérogénéité des phosphorylibosides de nucléosides puriques, considérés comme des formes nosologiques distinctes. Le tableau clinique du syndrome comprend trois groupes de troubles : psychologie ostéoarticulaire et pathologique. Les signes les plus spécifiques sont l'ataxie, le retard mental, le retard,