Zespół Leshy-Nyhana

Zespół Leshy Nyhan

**Zespół Lescha Nyhana,** dziedziczna choroba zwyrodnieniowa z grupy schorzeń lizosomalnych o przekazywaniu autosomalnym recesywnym, związana z defektem enzymu lizosomalnego, fosforybozylotransferazy hipoksantynowo-guaninowej, enzymu zapewniającego jedną z końcowych reakcji puryn metabolizm. Nazwany na cześć amerykańskich pediatrów M.I. Lesha (1912–1977), który jako pierwszy opisał tę chorobę w 1962 r., oraz A.L. Nyhana, który zidentyfikował jej klinicznie izolowany zespół. U większości pacjentów mutacja genu _LGALT_ pozostaje całkowicie penetrująca, choć opisano także przypadki czystej nieaktywności tego enzymu. Obecnie zidentyfikowano ponad 41 defektów genu _LGALT.Odkryto podobieństwa fenokopiowe zespołu Lescha-Nyhana do innych chorób, którym towarzyszy niedobór lizosomalnego poziomu fosforylazy nukleotydów purynowych (np. choroba Farbera). Wyróżnia się dwa główne warianty kliniczne zespołu Lescha-Nyhana: tzw. klasyczny i „zmodyfikowany”. Według rosyjskiej literatury i materiałów z badań genetycznych rosyjskich pacjentów większość dzieci z klasycznym wariantem zespołu ma defekt w pojedynczej kopii genu powiązanej z chromosomem 15 lub chromosomem X, powstały w wyniku mutacji pericentrycznej lub międzychromosomalnej charakterystyczne dla klasycznej rodzinnej delecji duplikacji. Wariant klasyczny charakteryzuje się prawidłową integralną aktywnością GGPT w leukocytach krwi obwodowej (350–450%), wzrastającą w pierwszym roku życia do 900–800%, po czym następuje gwałtowny spadek aktywności enzymu do normalnego poziomu i postępujący przebieg procesów zwyrodnieniowych we wszystkich tkankach organizmu dziecka. Podobne dane uzyskano dla wskaźników osocza: aktywność GGPT określa się normalnie od 60 do 250%, osiąga maksimum w pierwszych 2 latach życia i gwałtownie maleje. „Zmodyfikowana” wersja zespołu dziedziczona jest w sposób autosomalny recesywny, obraz kliniczny jest identyczny z wersją klasyczną. Według niektórych krajowych autorów istnieje trzecia genetyczna postać tego zespołu, której dziedziczenie wiąże się również z obecnością defektów genetycznych w różnych genach kodujących ENZYMY TRANSFERAZY PURINGUANINOWEJ FOSFORYBOSYLTRANSFERAZY I GUANAZYNURYDYNOZYDU FORBOPOYRYDOZY. Niektórzy autorzy identyfikują tzw. monostymulującą postać choroby, spowodowaną obecnością pojedynczej funkcjonalnej kopii genu z mutacją. Być może stanie się samodzielną jednostką nozologiczną. Potwierdzają to współczesne poglądy na temat heterogeniczności fosforylibozydów nukleozydów purynowych, uznawanych za odrębne formy nozologiczne. Obraz kliniczny zespołu obejmuje trzy grupy zaburzeń: psychologia kostno-stawowa i patologiczna. Najbardziej charakterystycznymi objawami są ataksja, upośledzenie umysłowe, upośledzenie umysłowe,