Síndrome de Lesha-Nyhan

Síndrome de Lesha Nyhan

**Síndrome de Lesch Nyhan,** uma doença degenerativa hereditária do grupo de doenças lisossomais com tipo de transmissão autossômica recessiva, associada a um defeito na enzima lisossomal hipoxantina-guanina fosforibosiltransferase, uma enzima que fornece uma das reações finais da purina metabolismo. Nomeado em homenagem aos pediatras americanos MI Lesh (1912–1977), que foi o primeiro a descrevê-lo em 1962, e AL Nyhan, que identificou sua síndrome clinicamente isolada. Na maioria dos pacientes, a mutação do gene _LGALT_ permanece completamente penetrante, embora também tenham sido descritos casos de pura inatividade desta enzima. Atualmente, mais de 41 defeitos no gene _LGALT foram identificados.Semelhanças fenocópias da síndrome de Lesch-Nyhan com outras doenças acompanhadas por uma deficiência do nível lisossomal de purina nucleotídeo fosforilase (por exemplo, doença de Farber) foram descobertas. Existem duas variantes clínicas principais da síndrome de Lesch-Nyhan: a chamada clássica e a “modificada”. De acordo com a literatura russa e materiais de um estudo genético de pacientes russos, a maioria das crianças com a variante clássica da síndrome apresenta um defeito em uma única cópia do gene ligada ao cromossomo 15 ou ao cromossomo X, formada como resultado de uma mutação pericêntrica ou intercromossômica. característica de uma deleção de duplicação familiar clássica. A variante clássica é caracterizada pela atividade integral normal da GGPT nos leucócitos do sangue periférico (350–450%), aumentando durante o primeiro ano de vida para 900–800%, seguida por uma diminuição acentuada da atividade enzimática para níveis normais e um curso progressivo. de processos degenerativos em todos os tecidos do corpo da criança. Dados semelhantes foram obtidos para indicadores plasmáticos: a atividade do GGPT é determinada normalmente em 60 a 250%, atinge um máximo nos primeiros 2 anos de vida e diminui acentuadamente. A versão “modificada” da síndrome é herdada de forma autossômica recessiva, o quadro clínico é idêntico à versão clássica. Segundo alguns autores nacionais, existe uma terceira forma genética da síndrome, cuja herança também está associada à presença de defeitos genéticos em vários genes que codificam as ENZIMAS PURINGUANINA FOSFORIBOSILTRANSFERASE E GUANASINURIDINOSÍDEO FORBOPOIRIDOSE TRANSFERASE. Alguns autores identificam a chamada forma monoestimulante da doença, causada pela presença de uma única cópia funcional do gene com mutação. Talvez se torne uma unidade nosológica independente. Isto é confirmado pelas ideias modernas sobre a heterogeneidade dos fosforilibósidos de nucleósidos de purina, considerados como formas nosológicas separadas. O quadro clínico da síndrome inclui três grupos de distúrbios: psicologia osteoarticular e patológica. Os sinais mais específicos são ataxia, retardo mental, retardo,