Lesha-Nyhan-Syndrom

Lesha-Nyhan-Syndrom

**Lesch-Nyhan-Syndrom**, eine erbliche degenerative Erkrankung aus der Gruppe der lysosomalen Erkrankungen mit autosomal-rezessiver Übertragung, die mit einem Defekt des lysosomalen Enzyms Hypoxanthin-Guanin-Phosphoribosyltransferase einhergeht, einem Enzym, das eine der Endreaktionen von Purin auslöst Stoffwechsel. Benannt nach den amerikanischen Kinderärzten M. I. Lesh (1912–1977), der es 1962 als Erster beschrieb, und A. L. Nyhan, der das klinisch isolierte Syndrom identifizierte. Bei den meisten Patienten bleibt die _LGALT_-Genmutation vollständig penetrant, obwohl auch Fälle reiner Inaktivität dieses Enzyms beschrieben wurden. Derzeit wurden mehr als 41 Defekte im _LGALT-Gen identifiziert. Phänokopische Ähnlichkeiten des Lesch-Nyhan-Syndroms mit anderen Krankheiten, die mit einem Mangel an lysosomalem Purinnukleotidphosphorylase-Spiegel einhergehen (z. B. Farber-Krankheit), wurden entdeckt. Es gibt zwei klinische Hauptvarianten des Lesch-Nyhan-Syndroms: die sogenannte klassische und die „modifizierte“. Laut russischer Literatur und Materialien aus einer genetischen Studie an russischen Patienten weisen die meisten Kinder mit der klassischen Variante des Syndroms einen Defekt in einer einzelnen Genkopie auf, die mit Chromosom 15 oder dem X-Chromosom verknüpft ist und als Folge einer perizentrischen oder interchromosomalen Mutation entstanden ist Charakteristisch für eine klassische familiäre Duplikationslöschung. Die klassische Variante ist durch eine normale integrale Aktivität von GGPT in peripheren Blutleukozyten (350–450 %) gekennzeichnet, die im ersten Lebensjahr auf 900–800 % ansteigt, gefolgt von einem starken Abfall der Enzymaktivität auf normale Werte und einem progressiven Verlauf degenerativer Prozesse in allen Geweben des kindlichen Körpers. Ähnliche Daten wurden für Plasmaindikatoren erhalten: Die GGPT-Aktivität wird normalerweise von 60 bis 250 % bestimmt, erreicht in den ersten 2 Lebensjahren ein Maximum und nimmt stark ab. Die „modifizierte“ Variante des Syndroms wird autosomal-rezessiv vererbt, das Krankheitsbild ist identisch mit der klassischen Variante. Einigen inländischen Autoren zufolge gibt es eine dritte genetische Form des Syndroms, deren Vererbung auch mit dem Vorhandensein genetischer Defekte in verschiedenen Genen verbunden ist, die für die ENZYME PURINGUANIN-PHOSPHORIBOSYLTRANSFERASE und GUANASINURIDINOSID-FORMOPOYRIDOSE-TRANSFERASE kodieren. Einige Autoren identifizieren die sogenannte monostimulierende Form der Krankheit, die durch das Vorhandensein einer einzelnen funktionellen Kopie des Gens mit einer Mutation verursacht wird. Vielleicht wird daraus eine eigenständige nosologische Einheit. Dies wird durch moderne Vorstellungen über die Heterogenität von Purinnukleosidphosphorylibosiden bestätigt, die als separate nosologische Formen betrachtet werden. Das klinische Bild des Syndroms umfasst drei Gruppen von Störungen: osteoartikuläre und pathologische Psychologie. Die spezifischsten Anzeichen sind Ataxie, geistige Behinderung, Retardierung,