Lesha-Nyhan syndrom

Lesha Nyhans syndrom

**Lesch Nyhans syndrom,** en arvelig degenerativ sykdom fra gruppen lysosomale lidelser med en autosomal recessiv type overføring, assosiert med en defekt i det lysosomale enzymet hypoxanthin-guanin-fosforibosyltransferase, et enzym som gir en av de siste reaksjonene av purin metabolisme. Oppkalt etter de amerikanske barnelegene M.I. Lesh (1912–1977), som var den første som beskrev det i 1962, og A.L. Nyhan, som identifiserte dets klinisk isolerte syndrom. Hos de fleste pasienter forblir _LGALT_-genmutasjonen fullstendig penetrerende, selv om tilfeller av ren inaktivitet av dette enzymet også er beskrevet. For tiden er det identifisert mer enn 41 defekter i _LGALT-genet. Fenokopierende likheter mellom Lesch-Nyhans syndrom og andre sykdommer ledsaget av mangel på lysosomnivået av purin-nukleotidfosforylase (for eksempel Farbers sykdom) har blitt oppdaget. Det er to kliniske hovedvarianter av Lesch-Nyhan syndrom: den såkalte klassiske og "modifiserte". I følge russisk litteratur og materiale fra en genetisk studie av russiske pasienter har de fleste barn med den klassiske varianten av syndromet en defekt i en enkelt genkopi knyttet til kromosom 15 eller X-kromosomet, dannet som et resultat av en perisentrisk eller interkromosomal mutasjon karakteristisk for en klassisk familiær dupliseringssletting. Den klassiske versjonen er preget av normal integrert aktivitet av GGPT i perifere blodleukocytter (350–450 %), økende i løpet av det første leveåret til 900–800 %, etterfulgt av en kraftig reduksjon i enzymaktivitet til normale nivåer og et progressivt forløp. av degenerative prosesser i alle vev i barnets kropp. Lignende data ble oppnådd for plasmaindikatorer: GGPT-aktivitet bestemmes fra 60 til 250 % normalt, når et maksimum i de første 2 leveårene og avtar kraftig. Den "modifiserte" versjonen av syndromet arves på en autosomal recessiv måte, det kliniske bildet er identisk med den klassiske versjonen. I følge noen innenlandske forfattere er det en tredje genetisk form av syndromet, hvis arv også er assosiert med tilstedeværelsen av genetiske defekter i ulike gener som koder for PURINGUANIN FOSFORIBOSYLTRANSFERASE OG GUANASINURIDINOSID FORBOPOYRIDOSE OVERFØRINGSENZYMER. Noen forfattere identifiserer den såkalte monostimulerende formen av sykdommen, forårsaket av tilstedeværelsen av en enkelt funksjonell kopi av genet med en mutasjon. Kanskje vil det bli en uavhengig nosologisk enhet. Dette bekreftes av moderne ideer om heterogeniteten til purin-nukleosid-fosforylibosider, betraktet som separate nosologiske former. Det kliniske bildet av syndromet inkluderer tre grupper av lidelser: osteoartikulær og patologisk psykologi. De mest spesifikke tegnene er ataksi, mental retardasjon, retardasjon,