Σύνδρομο Lesha-Nyhan

Σύνδρομο Lesha Nyhan

**Σύνδρομο Lesch Nyhan,** κληρονομική εκφυλιστική νόσος από την ομάδα των λυσοσωματικών διαταραχών με αυτοσωματικό υπολειπόμενο τύπο μετάδοσης, που σχετίζεται με ελάττωμα στο λυσοσωμικό ένζυμο υποξανθίνη-γουανίνη φωσφοριβοσυλοτρανσφεράση, ένα ένζυμο που παρέχει μια από τις τελικές αντιδράσεις της πουρίνης μεταβολισμός. Πήρε το όνομά του από τους Αμερικανούς παιδιάτρους M.I. Lesh (1912-1977), ο οποίος ήταν ο πρώτος που το περιέγραψε το 1962, και τον A.L. Nyhan, ο οποίος αναγνώρισε το κλινικά απομονωμένο σύνδρομό του. Στους περισσότερους ασθενείς, η μετάλλαξη του γονιδίου _LGALT_ παραμένει πλήρως διεισδυτική, αν και έχουν επίσης περιγραφεί περιπτώσεις καθαρής αδράνειας αυτού του ενζύμου. Επί του παρόντος, έχουν εντοπιστεί περισσότερα από 41 ελαττώματα στο γονίδιο _LGALT. Έχουν ανακαλυφθεί φαινοτυπικές ομοιότητες του συνδρόμου Lesch-Nyhan με άλλες ασθένειες που συνοδεύονται από ανεπάρκεια του λυσοσωμικού επιπέδου της πουρινικής νουκλεοτιδικής φωσφορυλάσης (για παράδειγμα, νόσος Farber). Υπάρχουν δύο κύριες κλινικές παραλλαγές του συνδρόμου Lesch-Nyhan: η λεγόμενη κλασική και η «τροποποιημένη». Σύμφωνα με τη ρωσική βιβλιογραφία και υλικό από μια γενετική μελέτη Ρώσων ασθενών, τα περισσότερα παιδιά με την κλασική παραλλαγή του συνδρόμου έχουν ελάττωμα σε ένα μόνο αντίγραφο γονιδίου που συνδέεται με το χρωμόσωμα 15 ή το χρωμόσωμα Χ, που σχηματίζεται ως αποτέλεσμα μιας περικεντρικής ή διαχρωμοσωμικής μετάλλαξης χαρακτηριστικό μιας κλασικής διαγραφής οικογενούς διπλασιασμού. Η κλασική παραλλαγή χαρακτηρίζεται από φυσιολογική ενσωματωμένη δραστηριότητα της GGPT στα λευκοκύτταρα του περιφερικού αίματος (350–450%), η οποία αυξάνεται κατά τον πρώτο χρόνο της ζωής σε 900–800%, ακολουθούμενη από απότομη μείωση της ενζυμικής δραστηριότητας σε φυσιολογικά επίπεδα και προοδευτική πορεία των εκφυλιστικών διεργασιών σε όλους τους ιστούς του σώματος του παιδιού. Παρόμοια δεδομένα λήφθηκαν για δείκτες πλάσματος: Η δραστηριότητα GGPT προσδιορίζεται από 60 έως 250% κανονικά, φτάνει στο μέγιστο τα πρώτα 2 χρόνια της ζωής και μειώνεται απότομα. Η «τροποποιημένη» εκδοχή του συνδρόμου κληρονομείται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο, η κλινική εικόνα είναι πανομοιότυπη με την κλασική εκδοχή. Σύμφωνα με ορισμένους εγχώριους συγγραφείς, υπάρχει μια τρίτη γενετική μορφή του συνδρόμου, η κληρονομικότητα της οποίας σχετίζεται επίσης με την παρουσία γενετικών ελαττωμάτων σε διάφορα γονίδια που κωδικοποιούν τη ΦΩΣΦΟΡΙΒΟΣΥΛΤΡΑΝΣΦΕΡΑΣΗ ΠΟΥΡΙΓΚΟΥΑΝΙΝΗΣ ΚΑΙ ΓΟΥΑΝΑΣΙΝΟΥΡΙΔΙΝΟΣΙΔΗ FORBOPOYRIDOSE TRANSFERASEEN. Ορισμένοι συγγραφείς αναγνωρίζουν τη λεγόμενη μονοδιεγερτική μορφή της νόσου, που προκαλείται από την παρουσία ενός μόνο λειτουργικού αντιγράφου του γονιδίου με μετάλλαξη. Ίσως γίνει μια ανεξάρτητη νοσολογική μονάδα. Αυτό επιβεβαιώνεται από τις σύγχρονες ιδέες σχετικά με την ετερογένεια των νουκλεοσιδικών φωσφορυλιβοσιδίων πουρίνης, που θεωρούνται ως ξεχωριστές νοσολογικές μορφές. Η κλινική εικόνα του συνδρόμου περιλαμβάνει τρεις ομάδες διαταραχών: οστεοαρθρική και παθολογική ψυχολογία. Τα πιο συγκεκριμένα σημεία είναι η αταξία, η νοητική υστέρηση, η υστέρηση,