Lesha-Nyhanův syndrom

Syndrom Leshy Nyhanové

**Lesch Nyhanův syndrom,** dědičné degenerativní onemocnění ze skupiny lysozomálních poruch s autozomálně recesivním typem přenosu, spojené s defektem lysozomálního enzymu hypoxanthin-guanin fosforibosyltransferázy, enzymu, který zajišťuje jednu z konečných reakcí purinu metabolismus. Pojmenována po amerických pediatrech M. I. Leshovi (1912–1977), který ji jako první popsal v roce 1962, a A. L. Nyhanovi, který identifikoval její klinicky izolovaný syndrom. U většiny pacientů zůstává mutace genu _LGALT_ zcela pronikavá, i když byly popsány i případy čisté nečinnosti tohoto enzymu. V současné době bylo identifikováno více než 41 defektů genu _LGALT.Byly objeveny fenokopické podobnosti Lesch-Nyhanova syndromu s jinými onemocněními doprovázenými deficitem lysozomální hladiny purinnukleotidfosforylázy (např. Farberova choroba). Existují dvě hlavní klinické varianty Lesch-Nyhanova syndromu: tzv. klasická a „modifikovaná“. Podle ruské literatury a materiálů z genetické studie ruských pacientů má většina dětí s klasickou variantou syndromu defekt v jediné kopii genu spojené s chromozomem 15 nebo chromozomem X, vzniklý jako výsledek pericentrické nebo interchromozomální mutace charakteristické pro klasickou rodinnou duplikační deleci. Klasická verze se vyznačuje normální integrální aktivitou GGPT v leukocytech periferní krve (350–450 %), zvyšující se během prvního roku života na 900–800 %, následovaným prudkým poklesem enzymové aktivity na normální hodnoty a progresivním průběhem degenerativních procesů ve všech tkáních těla dítěte. Podobné údaje byly získány pro plazmatické indikátory: Aktivita GGPT je normálně stanovena od 60 do 250 %, dosahuje maxima v prvních 2 letech života a prudce klesá. „Upravená“ verze syndromu se dědí autozomálně recesivním způsobem, klinický obraz je shodný s klasickou verzí. Podle některých tuzemských autorů existuje ještě třetí genetická forma syndromu, jejíž dědičnost je spojena i s přítomností genetických defektů v různých genech kódujících ENZYMY PURINGUANIN FOSPORIBOSYLTRANSFERÁZY A GUANASINURIDINOSID FORBOPOYRIDOSA. Někteří autoři identifikují tzv. monostimulační formu onemocnění, způsobenou přítomností jediné funkční kopie genu s mutací. Snad se stane samostatnou nozologickou jednotkou. To potvrzují moderní představy o heterogenitě purinových nukleosidových fosforylibosidů, považovaných za samostatné nozologické formy. Klinický obraz syndromu zahrnuje tři skupiny poruch: osteoartikulární a patologická psychologie. Nejspecifičtějšími příznaky jsou ataxie, mentální retardace, retardace,