Lesha-Nyhan Sendromu

Lesha Nyhan sendromu

**Lesch Nyhan sendromu**, pürinin son reaksiyonlarından birini sağlayan bir enzim olan hipoksantin-guanin fosforibosiltransferaz enzimindeki bir kusurla ilişkili, otozomal resesif geçiş tipine sahip lizozomal bozukluklar grubundan kalıtsal dejeneratif bir hastalıktır. metabolizma. Adını 1962'de ilk kez tanımlayan Amerikalı çocuk doktorları M.I. Lesh (1912–1977) ve klinik olarak izole sendromunu tanımlayan A.L. Nyhan'dan almıştır. Çoğu hastada, _LGALT_ gen mutasyonu tamamen nüfuz edici kalır, ancak bu enzimin saf inaktivite vakaları da tarif edilmiştir. Şu anda, _LGALT geninde 41'den fazla kusur tespit edilmiştir.Lesch-Nyhan sendromunun, lizozomal düzeyde pürin nükleotid fosforilaz eksikliğinin (örneğin, Farber hastalığı) eşlik ettiği diğer hastalıklarla fenokopi benzerlikleri keşfedilmiştir. Lesch-Nyhan sendromunun iki ana klinik çeşidi vardır: klasik ve "modifiye" olarak adlandırılan. Rus literatürüne ve Rus hastalarla yapılan genetik bir çalışmadan elde edilen materyallere göre, sendromun klasik varyantına sahip çocukların çoğunda, perisentrik veya kromozomlar arası mutasyonun bir sonucu olarak oluşan, kromozom 15 veya X kromozomuna bağlı tek bir gen kopyasında kusur vardır. klasik ailesel çoğaltma delesyonunun karakteristiği. Klasik varyant, periferik kan lökositlerinde (%350-450) GGPT'nin normal integral aktivitesi ile karakterize edilir, yaşamın ilk yılında% 900-800'e yükselir, ardından enzim aktivitesinde normal seviyelere keskin bir düşüş ve ilerleyici bir seyir izlenir. Çocuğun vücudunun tüm dokularındaki dejeneratif süreçlerin. Plazma göstergeleri için de benzer veriler elde edildi: GGPT aktivitesi normalde% 60 ila 250 arasında belirlenir, yaşamın ilk 2 yılında maksimuma ulaşır ve keskin bir şekilde azalır. Sendromun “modifiye” versiyonu otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır, klinik tablo klasik versiyonla aynıdır. Bazı yerli yazarlara göre, kalıtımı aynı zamanda PURINGUANINE FOSFORİBOSİLTRANSFERAZ VE GUANASİNURİDİNOSİT FORBOPOYRİDOZ TRANSFERAZ ENZİMLERİNİ kodlayan çeşitli genlerdeki genetik kusurların varlığıyla da ilişkili olan sendromun üçüncü bir genetik formu vardır. Bazı yazarlar, mutasyona uğramış genin tek bir fonksiyonel kopyasının varlığından kaynaklanan, hastalığın monostimulant formu olarak adlandırılan formunu tanımlamaktadır. Belki bağımsız bir nosolojik birim haline gelecektir. Bu, ayrı nozolojik formlar olarak kabul edilen pürin nükleosid fosforilibositlerin heterojenliği hakkındaki modern fikirlerle doğrulanmaktadır. Sendromun klinik tablosu üç grup bozukluğu içerir: Osteoartiküler ve patolojik psikoloji. En spesifik belirtiler ataksi, zeka geriliği, gerilik,