Sindrom Lesha-Nyhan

Sindrom Lesha Nyhan

**Sindrom Lesch Nyhan,** penyakit degeneratif herediter dari kelompok kelainan lisosom dengan tipe penularan autosomal resesif, terkait dengan defek pada enzim lisosom hipoksantin-guanin fosforibosiltransferase, enzim yang menyediakan salah satu reaksi akhir purin metabolisme. Dinamakan setelah dokter anak Amerika M.I. Lesh (1912–1977), yang pertama kali mendeskripsikannya pada tahun 1962, dan A.L. Nyhan, yang mengidentifikasi sindrom terisolasi secara klinis. Pada sebagian besar pasien, mutasi gen _LGALT_ tetap bersifat penetran sepenuhnya, meskipun kasus ketidakaktifan murni enzim ini juga telah dijelaskan. Saat ini, lebih dari 41 cacat pada gen _LGALT telah diidentifikasi.Kesamaan fenokopi sindrom Lesch-Nyhan dengan penyakit lain yang disertai dengan defisiensi tingkat lisosom fosforilase nukleotida purin (misalnya, penyakit Farber) telah ditemukan. Ada dua varian klinis utama sindrom Lesch-Nyhan: yang disebut klasik dan “dimodifikasi”. Menurut literatur Rusia dan bahan dari studi genetik pasien Rusia, sebagian besar anak-anak dengan varian klasik dari sindrom ini memiliki cacat pada satu salinan gen yang terkait dengan kromosom 15 atau kromosom X, yang terbentuk sebagai akibat dari mutasi perikentrik atau antarkromosom. karakteristik penghapusan duplikasi keluarga klasik. Varian klasik ditandai dengan aktivitas integral normal GGPT pada leukosit darah tepi (350-450%), meningkat selama tahun pertama kehidupan hingga 900-800%, diikuti dengan penurunan tajam aktivitas enzim ke tingkat normal dan perjalanan penyakit yang progresif. proses degeneratif pada seluruh jaringan tubuh anak. Data serupa diperoleh untuk indikator plasma: aktivitas GGPT ditentukan dari 60 hingga 250% secara normal, mencapai maksimum dalam 2 tahun pertama kehidupan dan menurun tajam. Versi sindrom yang “dimodifikasi” diwariskan secara resesif autosomal, gambaran klinisnya identik dengan versi klasik. Menurut beberapa penulis dalam negeri, ada bentuk genetik ketiga dari sindrom ini, yang pewarisannya juga dikaitkan dengan adanya cacat genetik pada berbagai gen yang mengkode ENZIM TRANSFERASE PURINGUANINE PHOSPHORIBOSYLTRANSFERASE DAN GUANASINURIDINOSIDE FORBOPOYRIDOSE. Beberapa penulis mengidentifikasi apa yang disebut bentuk penyakit monostimulan, yang disebabkan oleh adanya satu salinan fungsional gen dengan mutasi. Mungkin itu akan menjadi unit nosologis yang independen. Hal ini dikonfirmasi oleh gagasan modern tentang heterogenitas fosforilibosida nukleosida purin, yang dianggap sebagai bentuk nosologis yang terpisah. Gambaran klinis sindrom ini mencakup tiga kelompok kelainan: psikologi osteoartikular dan patologis. Tanda-tanda yang paling spesifik adalah ataksia, keterbelakangan mental, keterbelakangan,