リーシャ・ナイハン症候群

リーシャ・ナイハン症候群

**レッシュ・ナイハン症候群**、常染色体劣性遺伝型のリソソーム疾患群の遺伝性変性疾患で、プリンの最終反応の 1 つを提供するリソソーム酵素ヒポキサンチン-グアニン ホスホリボシルトランスフェラーゼの欠損に関連しています。代謝。 1962 年にこの疾患を初めて報告したアメリカの小児科医 M.I. レッシュ (1912 ～ 1977 年) と、臨床的に孤立した症候群であることを特定した A.L. ナイハンにちなんで命名されました。ほとんどの患者では、_LGALT_ 遺伝子変異は完全に浸透したままですが、この酵素が純粋に不活性である場合も報告されています。現在、_LGALT 遺伝子には 41 以上の欠損が確認されており、レシュ・ナイハン症候群と、リソソームレベルのプリンヌクレオチドホスホリラーゼ欠損を伴う他の疾患 (ファーバー病など) との表現型模倣の類似性が発見されています。レッシュ・ナイハン症候群には主に 2 つの臨床的変異型があります。いわゆる古典型と「修飾型」です。ロシアの文献とロシア人患者の遺伝子研究の資料によると、この症候群の古典的変異型の小児のほとんどは、動原体周囲または染色体間変異の結果として形成される、15番染色体またはX染色体に関連する単一遺伝子コピーに欠陥を持っている。これは古典的な家族性重複欠失の特徴です。古典的なバージョンは、末梢血白血球における GGPT の正常な統合活性 (350 ～ 450%) を特徴とし、生後 1 年間で 900 ～ 800% まで増加し、その後、酵素活性が正常レベルまで急激に低下し、進行性の経過をたどります。子供の体のすべての組織における変性プロセス。血漿指標についても同様のデータが得られました。GGPT 活性は通常 60 ～ 250% で測定され、生後 2 年間で最大値に達し、急激に減少します。この症候群の「修正された」バージョンは常染色体劣性遺伝様式で遺伝し、臨床像は古典的なバージョンと同一です。一部の国内の著者によると、この症候群には3番目の遺伝的形態があり、その遺伝はプリングアニンホスホリボシルトランスフェラーゼおよびグアナシンウリジノサイドフォルボポイリドーストランスフェラーゼ酵素をコードするさまざまな遺伝子の遺伝的欠損の存在とも関連している。一部の著者は、この病気のいわゆる単一刺激型を特定しており、これは、変異を伴う遺伝子の機能的コピーが 1 つ存在することによって引き起こされます。おそらくそれは独立した疾病学単位となるでしょう。これは、プリンヌクレオシドホスホリリボシドの不均一性に関する現代の考えによって確認されており、別個の疾病分類学的形態と考えられています。この症候群の臨床像には、次の 3 つのグループの障害が含まれます。 骨関節および病理学的心理学。最も具体的な兆候は、運動失調、精神薄弱、精神発達遅滞、