Сифилисът обикновено се заразява чрез сексуален контакт. Наличието на трепонеми в гениталиите на контактьорите или местата на тяхното обичайно пребиваване се нарича носителство. Най-често се открива при повторен преглед на сексуално активен партньор 3 седмици след полов акт. Настъпва първична инфекция. Колкото по-бързо се проведе изследването след контакт, толкова по-голям е шансът за идентифициране на носители, мъже с първичен сифилис. Ако периодът от контакта до прегледа е значително удължен, тогава делът на първичните случаи се увеличава. След незащитен полов акт рискът от инфекция е висок за период от 2 часа до 5 дни. При по-дълги контакти рискът намалява.
Когато се появят признаци на заболяването, източникът на инфекция често е жена, особено при първични и вторични форми на сифилис. Около една четвърт от всички случаи на заразяване са по т. нар. битов път – чрез наранена кожа, порязвания, изгаряния.