Syphilis wird normalerweise durch sexuellen Kontakt übertragen. Das Vorhandensein von Treponemen in den Genitalien von Kontaktpersonen oder an Orten ihres gewöhnlichen Aufenthalts wird als Beförderung bezeichnet. Am häufigsten wird es bei einer erneuten Untersuchung eines sexuell aktiven Partners drei Wochen nach dem Geschlechtsverkehr entdeckt. Es kommt zu einer Primärinfektion. Je früher die Untersuchung nach dem Kontakt erfolgt, desto größer ist die Chance, Träger, Männer mit primärer Syphilis, zu identifizieren. Wenn der Zeitraum vom Kontakt bis zur Untersuchung stark verlängert wird, erhöht sich der Anteil der Primärfälle. Nach ungeschütztem Geschlechtsverkehr besteht für die Dauer von 2 Stunden bis 5 Tagen ein hohes Infektionsrisiko. Bei längeren Kontakten sinkt das Risiko.
Wenn Krankheitszeichen auftreten, ist die Infektionsquelle häufig eine Frau, insbesondere bei primären und sekundären Formen der Syphilis. Etwa ein Viertel aller Infektionsfälle werden über den sogenannten Haushaltsweg verursacht – durch verletzte Haut, Schnittwunden, Verbrennungen.