Syfilis se obvykle nakazí pohlavním stykem. Přítomnost treponémů v genitáliích kontaktérů nebo v místech jejich obvyklého pobytu se nazývá přeprava. Nejčastěji se zjistí při opětovném vyšetření sexuálně aktivního partnera 3 týdny po pohlavním styku. Dochází k primární infekci. Čím dříve po kontaktu dojde k vyšetření, tím větší je šance na identifikaci přenašečů, mužů s primární syfilis. Pokud se doba od kontaktu do vyšetření výrazně prodlouží, pak se podíl primárních případů zvyšuje. Po nechráněném pohlavním styku je riziko infekce vysoké po dobu 2 hodin až 5 dnů. Při delším kontaktu se riziko snižuje.
Když se objeví příznaky onemocnění, zdrojem infekce je často žena, zejména s primární a sekundární formou syfilis. Asi čtvrtina všech případů infekce je způsobena tzv. cestou domácností – přes poraněnou kůži, řezné rány, popáleniny.