Syfilis er normalt pådraget gennem seksuel kontakt. Tilstedeværelsen af treponemes i kønsorganerne på kontaktpersoner eller steder i deres sædvanlige opholdssted kaldes transport. Det opdages oftest under genundersøgelse af en seksuelt aktiv partner 3 uger efter samleje. Primær infektion opstår. Jo hurtigere undersøgelsen sker efter kontakt, jo større er chancen for at identificere bærere, mænd med primær syfilis. Hvis perioden fra kontakt til undersøgelse blev meget forlænget, så stiger andelen af primærtilfælde. Efter ubeskyttet samleje er risikoen for infektion høj i en varighed på 2 timer til 5 dage. Ved længere kontakter falder risikoen.
Når der opstår tegn på sygdommen, er infektionskilden ofte en kvinde, især med primære og sekundære former for syfilis. Omkring en fjerdedel af alle tilfælde af infektion skyldes den såkaldte husholdningsvej - gennem skadet hud, snitsår, forbrændinger.