Syfilis tarttuu yleensä seksuaalisen kontaktin kautta. Treponeemien esiintymistä kontaktien sukupuolielimissä tai heidän vakituisessa asuinpaikassaan kutsutaan kuljetukseksi. Se havaitaan useimmiten seksuaalisesti aktiivisen kumppanin uudelleentutkimuksessa 3 viikkoa yhdynnän jälkeen. Ensisijainen infektio tapahtuu. Mitä nopeammin tutkimus tehdään kosketuksen jälkeen, sitä suurempi on mahdollisuus tunnistaa kantajat, miehet, joilla on primaarinen kuppa. Jos aika kontaktista tutkimukseen pidentyisi huomattavasti, niin ensisijaisten tapausten osuus kasvaa. Suojaamattoman yhdynnän jälkeen infektioriski on korkea 2 tunnista 5 päivään. Pidemmillä kontakteilla riski pienenee.
Kun taudin merkkejä ilmaantuu, infektion lähde on usein nainen, erityisesti kupan primaarisessa ja sekundaarisessa muodossa. Noin neljännes kaikista infektiotapauksista johtuu ns. kotitalousreittiä - vaurioituneen ihon, haavojen, palovammojen kautta.